第三篇固体分散技术与包合技术.pptVIP

第一节 概述 固体分散技术： 一、概念：是药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，又称固体分散物。将药物均匀分散于固体载体材料的技术称固体分散技术。 二、特点：固体分散体的主要特点是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，可达到不同要求的用药目的： 　①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，生物利用度(水溶性高分子载体)： 　②延缓或控制药物释放(难溶件高分子载体)； 　③控制药物于小肠释放(肠溶性高分于载体)。 ④利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化： ⑤掩盖药物的不良气味和刺激性； ⑥使液体药物固体化等。 主要缺点 ①物理稳定性差：是药物的分散状态稳定性不高，久贮往往产生老化现象。 ②载药量小 ③工业化生产困难 发 展: 1933年丹麦Ferrossam制药公司应用氢化植物油制备成维生素AD滴丸。 1956年Bjornssion等开始用水溶性的PEG4000为基质制备苯巴比妥滴丸。 我国于1958年首次制备了酒石酸锑钾滴丸。 1961年Sekiguchi和Obi，磺胺噻唑以极细晶粒分散在尿素中，用熔融法制备了磺胺噻唑固体分散体，口服后溶出速率↑、吸收与排泄↑。 1963年levy，1964年kanig制得固溶液—分子分散。 已上市的固体分散产品有： 联苯双酯丸， 复方炔诺孕酮丸等。 应用实例(布洛芬栓) 布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热镇痛药， 以布洛芬—PVP共沉淀物制成栓剂 　　避免其对胃肠道的不良反应， 　　减少首过效应， 　　增加释放，提高生物利用度。 三种处方布洛芬栓的制备 A.布洛芬0.25g. A栓 混合甘油三酯5.9g B.布洛芬-PVP共 沉淀1.5g .混合甘 　B栓 油三酯4.65g C.布洛芬0.25g聚 山梨醇-80 0.15ml 混合甘油三酯5.75g C栓 三种处方布洛芬栓平均累计溶出度% 第二节 载体材料 载体材料具备的条件： (1)安全：无毒、无致癌。 (2)有效：使药物达到最佳的分散效果。 (3)稳定：不与药物反应 ，不影响药物的 　　　　　　稳定性、测定。 (4)经济: 价廉。 （一）水溶性载体材料 1.聚乙二醇类 2.聚维酮类 3.表面活性剂类：Poloxamer 188 4.有机酸类：枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸 5.糖类与醇类：半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇 6、其他：聚乙烯醇、PVP-PVA、纤维素衍生物 HPC、HPMC等 水溶性载体材料 　 PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶性载体熔点低（55-60℃）、毒性小。 在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量分析，能够显著地增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 单用PEG6000作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时，能使载体发粘。 水溶性载体材料 PVP PVP对热的化学稳定性好。 能溶于多种有机溶剂。同时蒸发凝固时，药物不易结晶析出。 宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法。 药物和PVP形成共沉淀物时，PVP和药物之间的相互作用是抑制药物结晶的主要因素。 水溶性载体材料 poloxamer 188（pluronce F68） 本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物。 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 是较理想的速效固体分散体的载体。 水溶性载体材料 尿素 本品极易溶解于水，稳定性高 主要应用于利尿药类或增加排尿量的难溶性药物作固体分散体的载体 有机类酸 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低共熔物。 水溶性载体材料 糖类及其与PEG的联合载体 常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG类高分子物作联合载体。 溶解迅速，可克服PEG溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点。 目前复合载体的应用正在深入研究，推广应用。 水溶性载体的特点 　　　对于难溶性药物而言，利用水溶性载体制备的固体分散物，不仅可以保持药物的高度分散状态，而且对药物具有良好的润湿性。这在提高药物溶解度，加快药物溶出速率，从而提高药物的生物利用度方面具有重要的意义，例如用熔融法，以PEG 6000为