第二章DNA损伤修复突变和转座.ppt

课内容回顾： 1、复制过程中的错配修复 错配修复系统 尿嘧啶－N－糖苷酶修复系统 2、DNA的损伤的修复 嘧啶二聚体 光复活修复 切除修复 重组修复 课内容回顾： 1、突变的类型 突变作用来源、 序列改变多少、 对阅读框的影响 对遗传信息的改变、突变的表达类型、突变效应 突变位于负责基因表达调控的序列当中 2、 抑制突变 发生部位：基因内、基因间 野生表型恢复作用性质：直接抑制、间接抑制 基因内错义抑制突变的分子机制 基因间错义、移码、无义抑制突变的分子机制 转位因子 名词解释 移框突变 无义突变 错义突变 增变基因 自己DNA 突变热点 问答题： 1、常见的无义、错义、移框突变的抑制突变的机制如何。 2、m5C突变热点形成的原因。 3、错配修复酶的主要功能及作用机制。 4、尿嘧啶－N－糖苷酶系统修复碱基来源及修复机制。 5、核苷酸切除修复和重组修复的修复时期及简单过程。 6、举例说明增变基因增加突变的原因？ 6、紫外线的致突变作用 ---嘧啶二聚体 (TT dimer ) ∧ U.V. …C T T A… 脱氨氧化 U.V. C U A(a) U.V. U.V. H2O H+ + OH- C(a) C(i) A(a) 脱嘌呤 造成的突变：碱基替代、缺失、重复、移框 7、 突变热点（Mutation Hotpoint） 基因自发突变的频率是一定的 DNA分子上某些位点的突变频率大大平均数，这样的位点称为－－－－ a) 重复序列 （repetitive seq. ）/ palindromic seq. e.g. Lac. Operon ---CTGGCTGGCTGG--- b) m5C c) 不同诱变剂作用位点不同，转座子插入位点不同 U C m5C T 脱氨氧化 复制时，模板与新生链间滑动错配 缺失，插入突变 复制期发生在新生链上不发生突变， 若发生在模板链上很快突变 非复制期突变频率50％ DNA 的损伤修复与突变 Mutagen (诱变剂） 完全修复 DNA 损伤 碱基的化学反应 损伤的修复 突变 突变生成 转位因子 转位因子（transposable element） 即可移动的基因成分（可移动基因，movable gene mob），是指能够在一个DNA分子内部或两上DNA分子之间移动的DNA片段。在细菌中指在质粒和染色体之间或在质粒和质粒之间移动的DNA片段（文献上有时形象地称其为是跳跃基因，jumping gene）。转位也是DNA重组的一种形式。 移动基因最早由美国冷泉港实验室（cold spring Harbor Laboratory）的女科学家B.MClintock于上个世纪40年代晚期在玉米中首次发现的。60年代，为J.A.Shapirc研究大肠杆菌高效突变实验证实。1983年荣获诺贝尔生物学医学奖。 （一）转位因子的种类及特征 细菌的转位因子包插入序列，转座子及可转座的噬菌体。 1.插入序列（insertion sequence,IS） IS的形体图 TS Transposase gene TS IR IR TS target site靶位点 Transposase gene 转位酶基因 IR inverted repeated 反向（倒转重复顺序） （1）IS是一类较小的转位因子，长度约700-2000bp，按发现顺序IS1、IS2…命名， 只携带转移的必需基因，不含有其它偏码蛋白质结构基因，本身没有表型效应。 （2）IS两侧为反向（倒转）重复顺序（IR,16-41bp），中间为转位酶基因. （3）IS到处活动，可以插入到E.coli染色体的各个位置上，也可以插入到质粒和某些噬菌体基因组上，甚至同一基因不同位点上。这种插入作用可以双向进行，可以是正向，也可以是反向插入IS这种移动方式称为转位作用（transposition）。 （4）在一个世代的细菌中有1次插入。 *IR（反向倒转重复序列）：GGAAGGT、、、ACCTTC CCTTCCA、、、TGGAAGG 2.转座子（transposon,Tn） (1)Tn是一类较大的可移动成分，除mob gen