第二章染色质和染色体.ppt

第二章 染色质、染色体、基因和基因组 1、染色质和染色体的形态2、染色质和染色体的化学成分/组成3、染色质和染色体的功能(自学)4、染色体畸变 染色质(chromatin)：是指细胞周期间期细胞核内由DNA、组蛋白、非组蛋白和少量RNA组成的复合结构，因其易被碱性染料染色而得名。 染色体(chromosome)：是指在细胞分裂期出现的一种能被碱性染料强烈染色，并具有一定形态、结构特征的物体。 只有在细胞分裂中才可见的形态单位。 染色质和染色体的化学组成相同，是同一物质在细胞不同时期的不同形态； 染色质和染色体是真核细胞内遗传物质的存在形式； 2 染色质的分类 存在形态不同：常染色质和异染色质 常染色质(euchromatin) 间期纤丝，包装密度度比分裂期染色体的要小很多，一般位于细胞核的中央 (30nm) 常染色质是具有转录活性的染色质，结构疏松，电子密度低 异染色质(heterochromatin) 间期为高度卷曲紧缩块状，可与有丝分裂期染色体相比，存在于细胞核周边(100-250nm) 特点： ①持久压缩，无转录活性、是遗传惰性区。 ②在细胞周期中表现为晚复制、早凝缩。 ③分为两类：组成型异染色质、兼性异染色质 核小体 核小体是构成染色质的基本结构单位 核小体（nucleosome）：串珠状的染色质，由核心颗粒和连结线DNA两部分组成，通过酶消化实验建立。 核小体单位包括约200bp的DNA、一个组蛋白八聚体和一个组蛋白H1。 通过形成核小体，长度压缩7倍，11nm的纤维。 但是在电镜下观察用温和方法分离的染色质是直径30nm的纤维，由核小体螺旋化形成，每6个核小体绕一圈，长度压缩6倍。 solenoid 30nm的核丝以侧环模型结合在核骨架上（或称染色体骨架），结合点是富含AT的区域 。形成超螺线体。 多级螺旋—染色体 （二）染色体 细胞分裂中期高度凝缩 染色体的形态结构 1.染色单体 1.主缢痕（初级缢痕；着丝粒区）：两个染色单体相连处，染色较浅、向内凹陷成狭小区段的部位。 ①着丝粒：着丝粒区连结两个染色单体的特殊区段。 ②动粒（着丝点；着丝盘）：是主缢痕处，两染色单体外侧表层部位与纺锤丝接触的。将染色体附着在微管上。 根据着丝粒的位置和染色体两臂的长度比（臂比），将染色体分成4类： 2.次缢痕（副缢痕；核仁形成区）：主缢痕外着色较浅的染色体缢缩区，不能弯曲，与核仁形成有关。常在短臂出现。位置相对稳定。可作为鉴定标志之一。 3.核仁组织区（NOR）：位于染色体次缢痕部位，是rRNA基因活跃转录形成（5srRNA除外），核仁形成有关。 4.随体：从次缢痕到短臂末端有一种圆形或略呈长形的染色体节段。可作为鉴定标志之一。 5.端粒（telomere）：末端特化的着色较深部位。由端粒DNA和端粒结合蛋白(TBP)组成。富含G的高度重复的短序列组成，末端形成t环。 1978年Blackburn E.B.在研究四膜虫的rDNA时发现染色体末端有6nt的串联重复：5`—G4T2—3`，重复几十次， 总长度为：370-520bp, Cn(A/T)m, n1,m1~4 单链长14-16nt 端粒的3`单链末端取代了端粒上游中的一个相同序列形成t环, 反应由端粒结合蛋白TRF2催化 端粒酶：含有RNA模板到逆转录酶 端粒酶在大多数正常体细胞中无活性，在永生化细胞和恶性肿瘤细胞中有活性，因此可作为恶性肿瘤标记物。 端粒酶抑制剂可抑制恶性肿瘤细胞的增殖： 核酶/反义核酸 逆转录酶抑制剂 核苷酸类似物 二、染色质和染色体的化学组成 由相同的化学物质组成 主要成分：DNA、组蛋白、非组蛋白、少量RNA 比例：1:1:(1-1.5):0.05 （一）DNA 4种序列：①单一序列； ②轻度重复序列； ③中度重复序列（101~5）；④高度重复序列（105）。 3种主要构像：①B-DNA、②Z-DNA、③A-DNA。 3种基本元素：①自主复制序列(ARS)；②着丝粒序列(CEN) ；③端粒序列(TEL)。 酵母人工染色体(YAC )：含上述3种成分，用于转基因。 补充： C0t曲线与复性动力学 基因组序列复杂性的研究是通过测量变性DNA的复性速率来进行的。 复性曲线：剩余单链DNA比例对Cot1/2作图 高度重复序列复性速度快 （二）组蛋白（histone） 含量最高的一种染色体蛋白 带正电荷，含大量Arg，Lys，属碱性蛋白，共5种，分为： 核心组蛋白（core histone）：H2A、H2B、H3、H4； 连接组蛋白（linker histone）：H1。 组蛋白的一般特性 4种核心组蛋白高度保守，尤其是H3、H4。无种属、组织特异性。 肽链上氨基酸分布的不对称性。碱性氨基酸集中分布在N端，大部分疏水