第十章氨基酸药物资料.pptVIP

第十章 氨基酸药物 10.1 氨基酸的种类及物化性质 10.1.1 氨基酸的组成与结构 所有α-氨基酸的表达通式为： 10.1.1 氨基酸的组成与结构 1.物理通性 天然氨基酸纯品均为白色结晶性粉末，其熔点及分解点均在200℃以上，各种氨基酸均能溶于水，但溶解度不同。所有氨基酸都不溶于乙醚、氯仿等非极性溶剂，而均溶于强酸、强碱中。除甘氨酸外，所有天然氨基酸都具有旋光性。天然氨基酸的旋光性在酸液中可以保持，在碱液中由于互变异构，容易发生外消旋化。 10.1.1 氨基酸的组成与结构 2.化学通性 α-氨基酸共同的化学反应有两性解离、酰化、烷基化、酯化、酰氯化、叠氮化、脱羧及脱氨反应、肽键结合反应等。此外，某些氨基酸的特殊基团也产生特殊的理化反应，如：酪氨酸的酚羟基可产生米伦反应与福林达尼斯反应；精氨酸的胍基产生坂口反应；色氨酸的吲哚基与芳醛产生红色反应；组氨酸的咪唑基产生Pauly反应等。另外色氨酸、苯丙氨酸及酪氨酸均有特征紫外吸收，色氨酸的最大吸收波长为279nm，苯丙氨酸为259nm，酪氨酸为278nm。但构成天然蛋白质的20种氨基酸在可见光区均无吸收。 10.1.2 氨基酸的命名与分类 1.氨基酸的命名 氨基酸的化学名称是根据有机化学标准命名法命名的。氨基位置有α、β、γ、δ、ε之分。如：赖氨酸的化学名为α，ε-二氨基己酸。 10.1.2 氨基酸的命名与分类 2.氨基酸的分类 ① 根据氨基酸在pH=55溶液中带电状况可分为酸性、中性及碱性氨基酸三大类；② 按照氨基酸侧链的化学结构，可将氨基酸分为脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、杂环族氨基酸和亚氨基酸四大类；③ 按氨基酸侧链基团的极性，把氨基酸分为极性氨基酸和非极性氨基酸两类；④ 从对人体营养的角度，根据氨基酸对人体生理的重要性和人体内能否合成，将氨基酸分为必需氨基酸和非必需氨基酸两大类。 10.2 氨基酸的生产方法 10.2.1 蛋白水解法 以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白为原料，通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸的混合物，经分离纯化获得各种氨基酸的生产方法。目前蛋白质水解分为酸水解法、碱水解法及酶水解法。水解法生产氨基酸的主要过程为水解、分离、精制结晶三个步骤。随着氨基酸生产技术的进步，由蛋白水解法提取氨基酸这一方法受到了很大的冲击，但在药用氨基酸的生产中仍有一定的意义。目前，我国至少有6种氨基酸尚需要用提取法生产，如组氨酸、精氨酸、亮氨酸、丝氨酸、胱氨酸及酪氨酸。 10.2.2 化学合成法 化学合成法化学合成法是利用有机合成和化学工程相结合的技术生产氨基酸的方法。它的最大优点是在氨基酸的品种上不受限制，除制备天然氨基酸外，还可用于制备各种特殊结构的非天然氨基酸。由于合成得到的氨基酸都是DL型外消旋体，必须经过拆分才能得到人体能够利用的L氨基酸。故用化学合成法生产氨基酸时，除需要考虑合成工艺条件外，还要考虑消旋异构体的拆分与D异构体的分离，三者缺一都必会影响其应用。 10.2.3 酶法 10.2.4 直接发酵法 10.2.4 直接发酵法 10.2.5 微生物生物合成法 10.3 氨基酸及其衍生物在医药中的应用 10.3.1 氨基酸的营养价值及其与疾病的关系 氨基酸是构成蛋白质的基本单位，它参与体内代谢和各种生理机能活动，故蛋白质的营养价值实际是氨基酸作用的反应。健康人靠膳食中的氨基酸或蛋白质，获取机体对营养的需求。缺乏蛋白质或氨基酸，则会影响机体的生长发育及正常的生理功能，导致抗病能力减弱引起病变。消化道功能严重障碍者及手术后病人，常因禁食无法获得足够蛋白质，而使自身蛋白质过量消耗，导致病情恶化或预后不良。 10.3.2 治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物 此类氨基酸及其衍生物有谷氨酸及其盐酸盐、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺铝、甘氨酸及其铝盐、硫酸甘氨酸铁、组氨酸盐酸盐等。其中谷氨酸、谷氨酰胺、乙酰谷酰胺铝主要通过保护消化道或促进黏膜增生，而达到防治综合性胃溃疡病、十二指肠溃疡、神经衰弱等疾病的作用。甘氨酸及其铝盐、谷氨酸盐酸盐主要是通过调节胃液酸碱度实现治疗作用。 10.3.3 治疗肝病的氨基酸及其衍生物 治疗肝病的氨基酸有精氨酸盐酸盐、磷葡精氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸钠、蛋氨酸、乙酰蛋氨酸、赖氨酸盐酸盐及天冬氨酸等。精氨酸是鸟氨酸循环（ornithine cycle）的一员，具有重要的生理意义。多吃精氨酸，可以增加肝脏中精氨酸酶（arginase）活性，有助于将血液中的氨转变为尿素而排泄出去。所以精氨酸对治疗高氨血症、肝机能障碍等疾病颇有效果。精氨酸还是肝性昏迷禁钠病人的急救用药。L精氨酸、L鸟氨酸是机体尿素循环的中间体或重要成分。蛋氨酸和乙酰蛋氨酸是体内胆碱合成的甲基供体，可促进磷脂酰胆碱的合成，用于慢性肝炎