051抗溃疡药d要点.ppt

西咪替丁上市 第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市 西咪替丁在治疗上的成功 西咪替丁改变了传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命 西咪替丁在商业上的成功 第一个上市的H2受体拮抗剂 上市时 20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 “重镑炸弹” 使史克公司获得成功 与原有的治疗方法比较 传统的胃溃疡治疗方法 抗酸剂和手术 这两种方法都不使人满意 1988年的诺贝尔生理医学奖 2、雷尼替丁的发现 Glaxo公司追踪西咪替丁的研究 开发公司的me-too H2受体拮抗剂 选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性 1983年上市，第二个上市的H2受体拮抗剂 3、噻唑类的发现 1986年法莫替丁上市 1988年尼扎替丁上市 雷尼替丁 Ranitidine 第二代H2受体拮抗剂 (三)典型药物 西咪替丁和雷尼替丁的结构比较 1、结构和命名 N’-甲基-N- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基）-2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基] -2-硝基-1,1-乙烯二胺 盐酸盐 顺反异构体 为反式体，顺式体无活性 作用 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 雷尼替丁的副作用 较西咪替丁小 无抗雄性激素的副作用 与其它药物的相互作用也较小 其它H2受体拮抗剂 法莫替丁 Famotidine 第三代H2受体拮抗剂 作用比雷尼替丁大6-10倍； 作用比较： 法莫替丁〉雷尼替丁〉西咪替丁 四、H2受体拮抗剂的构效关系 五元杂环 脒脲基团 构效关系 结构由三部分组成 碱性芳杂环 易曲挠的四原子链 平面极性基团 1、碱性或碱性基团取代的芳杂环为活性必要基团； 2、具有平面极性“脒脲基团”，在生理pH条件下可部分离子化 ； 3、易曲挠的四原子链起连接作用，以含硫为佳。 二、质子泵抑制剂 Proton Pump Inhibitor 质子泵抑制剂的作用特点 质子泵即H+/K+-ATP酶 1、作用面广 2、作用最强 3、作用专一， 选择性高， 副作用较小 s s 奥美拉唑 Omeprazole? 洛塞克，奥克 1、结构和命名 (R, S）5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基) 苯并咪唑 奥美拉唑的结构特点 苯并咪唑环 吡啶环 联结的亚磺酰基 亚砜化合物的光学活性 硫上两个烃基不同时，硫有手性 亚砜具光学活性 2、奥美拉唑的光学活性 左旋体有活性，药用外消旋体 S体有活性 单用，名为吡帕拉唑 3、理化性质 水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，一般作成肠溶胶囊 弱碱性，弱酸性 弱酸性 弱碱性 4、代谢 前药 奥美拉唑 H+ 螺中间体 次磺酸 次磺酰胺 酶 二硫键 4、作用机制 不可逆的质子泵抑制剂 药物与质子泵以共价键结合 5、作用 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 对卓、艾二氏综合症患者有效 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位 6、其它质子泵抑制剂 具有三个部分 兰索拉唑 潘妥拉唑 吡啶环 亚磺酰基 苯并咪唑环 质子泵抑制剂的缺陷 不宜长期连续使用 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 导致高胃泌素血症 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂 可逆的质子泵抑制剂 主要内容 重点药物 -西咪替丁 结构、性质、作用 -雷尼替丁 结构、性质、作用 -奥美拉唑 作用机制、前药 熟悉抗溃疡药的分类 掌握H2受体拮抗剂的构效关系 了解H2受体拮抗剂的发展过程 第五章 消化系统药物 Digestive System Agents 人体消化系统 消化系统药物分类 抗溃疡药 助消化药 止吐药 催吐药 胃肠解痉药 泻　药 止泻药 肝病辅助治疗药 胆病辅助治疗药 教材内容 第一节　抗溃疡药 一、H2 受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 第二节　止吐药 第三节　促动力药 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 一、肝病辅助治疗药 二、胆病辅助治疗药 第一节 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 消化性溃疡 胃幽门和十二指肠处，由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 消化性溃疡的成因 防御因子：粘膜、粘液，局部粘膜的血流，十二指肠的反溃抑制。 攻击因子：盐酸、胃蛋白酶的分泌，胃窦部的体液性分泌，粘膜的损伤。