投033拟肾上腺素药d教案.ppt

第三章　外周神经系统用药 Peripheral nervous system drugs 外周神经系统用药分类 外周神经 第三节　拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 或合并其他作用 肾上腺图 肾上腺素的早期研究 证明肾上腺提取物有升压作用 1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 (拟交感神经药) 拟交感胺 儿茶酚胺 受体的分类 工具药： 肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 α受体的亚型 α1受体 β受体的亚型 拟肾上腺素药物分类 直接作用药 混合作用药 间接作用药 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 产生α型作用和/或β型作用的药物 肾上腺素受体激动剂（Adrenergic Agonists） 间接作用药 药物不与肾上腺素受体结合 发挥作用，因： 能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 增加受体周围去甲肾上腺素浓度 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物 肾上腺素受体激动剂的用途 主要学习药物 肾上腺素　 盐酸麻黄碱　 沙丁胺醇　 肾上腺素　Adrenaline 副肾碱（Epinephrine) 结构和命名 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol） 结构特点 去甲肾上腺素 （Norepinephrine，NE） 交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成 Adrenaline的生物合成 合成 理化性质 1，还原性 2，酸碱性 3，消旋化 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 日光、热及微量金属离子能加速氧化 成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 氧化反应式 溶液的还原性 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 加入焦亚硫酸钠 等抗氧剂，可防止氧化 储藏时应避光并避免与空气接触 酸碱性 pKa（HB+) 10.6 pKa（HA) 8.9 消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 速度与pH有关 在pH4以下，速度较快 水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 消旋化的反应式 Adrenaline的代谢过程 作用 同时具有较强的a和β受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制剂 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 构效关系 光学活性体 R构型Adrenaline为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半 光学异构体与受体结合 相似的拟肾上腺素药物 相似的拟肾上腺素药物 结构改造 结构改造在X、R1、R2、R3处进行 结构改造的目标 药理作用，以激动α-受体为主 使血管收缩，血压升高 临床上主要用于治疗休克和低血压 生物前体-多巴胺 广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏β1受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 生物前体 在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称为生物前体前药，简称生物前体 Bioprecursor prodrug A bioprecursor prodrug is a prodrug that does not imply the linkage to a carrier group, but results from a molecular modification of the active principle itself. This modification generates a new compound, able to be transformed metabolically or chemically, the resulting compound being the active principle. 多巴酚丁胺 β1受体激动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效 但二者均作用短暂 口服无效 盐酸麻黄碱 Ephedrine hydrochloride 结构与化学名 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 （1R，2S）-2-methylamino-1- phenylpropan-1-ol