解热镇痛用药分析报告.ppt

解热镇痛类用药 主讲人：王 燕 一、概述： 解热镇痛抗炎药(antipyretic，analgesics and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。 二、发展历史:?? 水杨酸钠是最早(1875年)用于治疗风湿和痛风的药物. 　法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物，乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,商品名aspirin),保留了水杨酸钠的解热，镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低. 　19世纪以来，全人工合成的解热镇痛药相继问世，其中乙酰水杨酸目前仍然在临床应用. 1963年吲哚类化合物吲哚美辛被引入类风湿关节炎的治疗。 三、药物分类： 1.水杨酸类 　　水杨酸类(salicylates)是应用最早的非甾体抗炎药，临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林(aspirin),又称乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid). 阿司匹林Aspirin 【药理作用和临床应用】 　　（1）．解热镇痛 Aspirin具有显著的解热镇痛作用，能使发热者的体温降低到正常，而对体温正常者一般无影响.其镇痛作用对轻，中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效.临床常用于感冒发热头痛，偏头痛,牙痛，神经痛，关节痛，肌肉痛和痛经等. 　　 （2）.抗风湿 阿司匹林在使用最大耐受剂量(3-4g/d)下有明显的抗炎，抗风湿作用，能使急性风湿热患者在用药后24 -48h内临床症状缓解，血沉下降，因此常作诊断性用药和治疗；也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛. （3）.抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要环节.血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)和前列环素(PGI2)诱导血小板的聚集.血小板内存在COX-1和血栓素A2合成酶，能催化花生四烯酸(arachidonic acid)形成血栓素A2.阿司匹林能与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸共价结合，通过乙酰化不可逆性抑制了COX-1的活性，干扰了血栓素A2的生物合成，进而使血小板和血管内膜血栓素A2生成减少.因此小剂量阿司匹林可用于预防和治疗心肌梗塞，以及冠状动脉硬化性疾病. 【体内过程】Aspirin本药口服后迅速从胃肠黏膜吸收.在吸收过程中其分子中的酯键易被肠黏膜，肝脏和红细胞中的酯酶水解，血中主要以水杨酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官.水杨酸血浆蛋白结合率约85%,主要经肝脏代谢，由肾脏排泄.原形水杨酸占10%,排泄速度和量与尿液pH有关，在碱性尿时，可排出85%,但在酸性尿时，仅排出5%.因此服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度. 【不良反应】 　本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少.但在应用较大剂量(抗风湿治疗)和长期应用时，则有一定不良反应. 1．胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用，同时胃肠黏膜存在COX-1,催化前列腺素形成，后者对胃肠黏膜有保护作用.Aspirin抑制COX-1,干扰前列腺素合成，降低胃黏膜的保护功能.抗风湿剂量aspirin可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐.饭后服用本药可减轻胃肠道反应. 2．过敏反应 少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应.罕见过敏性休克和aspirin哮喘.据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX,进而 抑制了前列腺素合成有关，前列腺素对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩.此外，COX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加.白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质. 3．凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长.大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原. 4．水杨酸反应 为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛，头晕，耳鸣，视力障碍，出汗，精神恍惚，恶心，呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷.应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出. 5.瑞夷综合征 极少数病毒感染伴发热的儿童或青年，应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死 10岁左右的儿童，患流感或水痘者禁用。 6、对肾脏的影响 少数人，特别是老人伴有心、肝、肾功能损害的患者，可能引起水肿等肾小管功能受损的症状。 2.苯胺类 苯胺类(Anilines)衍生物中，以非那西汀(phe