9章~肾上腺受体激动药解析.pptVIP

一、构效关系 ?受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA; norepinephrine,NE) [体内过程] 1.本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药； 2.外源性NA不透过血脑屏障； 3.代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。 [药理作用] 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加其原因是： (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。 2.心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 在整体情况下，因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓，心输出量增加不明显 。 3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 [临床应用] 1.休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血：稀释后口服。 ?、?受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,Adr； epinephrine) 肾上腺髓质：Adr 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶Adr 药用Adr为肾上腺髓质提取 或人工合成品 [体内过程] Adr口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。0.25-0.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射是0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5-1mg/次 [药理作用] 作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体， 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 2.血管 激动?1受体：皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体：骨骼肌血管和肝血管扩张。 3.血压 小剂量Adr：β-R占优势 兴奋心脏，心输出量↑，收 缩压↑∕舒张压稍↓，脉压差变大。 较大剂量Adr：α-R占优势 收缩压↑/舒张压↑，脉压 差变小。 4.支气管 激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张； 5. 血糖升高：激动? 、?受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。 [临床应用] 1.心脏聚停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、 急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停， 在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施 的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。“三联针” 2.过敏性休克：Ad首选 过敏性休克： 血压下降； 过敏介质释放，支气管痉挛，粘膜水肿，呼吸困难。 Adr： ①激动激动?1、?1受体，改善心功能，升高血压； ②激动激动?2受体，支气管扩张，呼吸困难改善； ③激动激动?2受体，抑制过敏质释放。 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中Adr的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。 [不良反应] 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。 作用机制： 1.直接作用：激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 作用特点(与Adr比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3-6