15_镇静催眠药15解析.ppt

现 状 据美国调查，过去20年中，失眠症患病率为30-35%，其中10-15%相当严重。93年世界镇静催眠药市场销售8亿美元。近20多年来，BDZ类药物用量极剧增加，其滥用已超过阿片类。目前正处于剧烈的社会变革时期，人们生活和竞争压力越来越大，心理健康状况不容乐观，老年人口比重不断上升，失眠症患病率还在不断上升。 能缓和激动， 消除躁动， 恢复安静情绪 SLEEP 又属抗焦虑药 根据血浆半衰期长短分三类： 一、药理作用及临床应用 抗焦虑作用 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫作用 中枢肌松作用 其他 小于催眠剂量时即可抗焦虑，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。 且可产生暂时性记忆缺失作用。 选择性作用于调节情绪反应的边缘系统。 用途 镇静催眠 ? 缩短睡眠诱导时间 , 提高觉醒阈，减少 夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间 ? 主要延长NREM第2期 , 明显缩短第4期, 对REM抑制作用不明显。 特点 抗惊厥、抗癫痫 ?所有苯二氮卓类药物都可抗惊厥， 用于多种原因所致的惊厥 ?对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效显著 ?不能减少原发病灶的异常放电, 但限制该放电向周围的扩散，主要与其增强GABA能神经功能有关 ?地西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法 特点 骨骼肌张力降低， 一般不影响正常活动 1 抗焦虑 二、作用机制 1.苯二氮卓受体 ? GABAA 受体结构特点: 2.苯二氮卓类增强GABA能神经的功能 三、体内过程 口服吸收良好。肌注吸收慢而不规则。静注作用快而短暂。 血浆蛋白结合率较高。脂溶性高。 主要在肝脏代谢，经肾排出。多数药物的代谢产物仍有生物活性，且t1/2更长。 肝功能不良、老年及酒精可延长其作用时间。长期用药可致蓄积。 可通过胎盘，也可经乳汁排泄. 1.常见 头昏、嗜睡、乏力等 2.急性中毒 过量，致昏迷及呼吸抑制 特异性解毒药——氟马西尼 3.耐受性、习惯性及成瘾性（发生率较低） ?长期应用 ?突然停药---反跳及戒断症状 4.其他 心血管抑制，共济失调等 第二节 巴比妥类Barbiturates 巴比妥酸的衍生物 巴比妥类Barbiturates 1 镇静、催眠 增强GABA介导的Cl-内流——延长Cl-通道的开放时间，引起超极化 较高浓度时可直接抑制Ca2+依赖性递质释放，并直接增加Cl-内流 -------------拟GABA作用 苯二氮卓类： 1.一般不良反应 2.耐受性、习惯性及 成瘾性——低 3.急性中毒 一般不易发生 解救：氟马西尼 本章重点内容 ?苯二氮卓类的药理作用特点 ?比较两类药物作用机制、药理作用、 临床用途及不良反应的异同 氟马西尼Flumazenil，安易醒 主要用于苯二氮卓类过量的治疗和诊断，能有效的催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制 逆转苯二氮卓类的中枢镇静作用（用于麻醉后的苏醒） 还可用于改善酒精性肝硬化病人的记忆缺失等症状 生理睡眠 根据脑波的形态： 非快速动眼睡眠（NREM，常态睡眠）：人体的感官敏锐度降低，肌肉放松，动作减少，心跳呼吸频率减慢，大脑活动相对静止，有益于生长发育；精力的恢复。 1、2、3、4 夜惊、梦游 -------75% 快速动眼睡眠（REM，异形睡眠）：时常做梦（梦魇） ，大脑活动与清醒时同样积极，有益于记忆的恢复；大脑的开发和维护。 -------25% ? 后遗作用（“宿醉”现象） ? 耐受性、习惯性及成瘾性 ? 急性中毒 直接死因——深度呼吸抑制 解救：NaHCO3碱化血液和尿液， 加速其排泄 巴比妥类Barbiturates 不良反应 BIJIAO 巴比妥类： 1 .后遗作用 2. 耐受性、习惯性及 成瘾性——高 3 .急性中毒 深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因 解救：NaHCO3 巴比妥类Barbiturates 不良反应比较 第二节 第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛：顽固性失眠 甲丙氨酯：老年失眠患者 丁螺环酮：5-HT受体亚型抗焦虑剂，疗效与BDZ类相当。（5-HT1 A受体的部分激动剂，突触前抑制）。 褪黑素：激素 镇静催眠药 药理 ? 镇静催眠（BDZ） 应用：失眠症 麻醉前给药、心脏电复律、内窥镜检查 多用地西泮静脉注射 注意 安全范围大，不产生麻醉作用，无呼吸抑制 对REM影响小，停药反应轻 作用快而确切 可产生暂时性记忆缺失 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间 特点