第6章第1节β内酰胺类概论.pptVIP

第六章 抗 生 素 掌握β-内酰胺类、大环内酯类、氨基苷类抗生素的药理作用、临床应用和主要不良反应。 熟悉四环素类、氯霉素的药理作用、临床应用和主要不良反应。 了解其他抗生素的药理作用、临床应用和不良反应。 【青霉素的化学结构】 其基本结构由主核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。 课后思考题： 药理教研组 药理教研组 青霉素的发现是一个很偶然的事件： 1928年9月的时候，在国外是度假的旺盛期，所以在伦敦圣玛丽医院细菌试验室工作的弗莱明也开始准备度假去了，但是他有一个很不好的习惯就是常常忘记清洗它的培养细菌的培养板，这次也不例外，所以等他几周回来之后发现，其中有一个未清洗的曾经培养金黄色葡萄球菌的培养板上的细菌还存活着而且在这团细菌的周围还长了霉，这个听起来似乎并不奇怪因为我没知道假如我们吃的馒头或其他食物长期放在空气中特别是潮湿的环境也是会发霉的，但是弗莱明发现的这团霉不普通，为什么呢？原来在这团霉的周围没有细菌，也就是说这团霉很可能可以释放某些能够杀灭金黄色葡萄球菌的物质，这一现象立刻引起了弗莱明的好奇，好下面的故事我就不用再讲了，即青霉素被发现了并且还广泛的应用于了临床。由于当时正值第二次世界大战，所以生产出来的青霉素首先被用于拯救二次世界大战时盟军受伤的战士，从而避免因受伤感染导致的死亡，据估计，在当时青霉素拯救了12%-15％战士的生命。 青霉素类除青霉素G为天然青霉素外，其余均为半合成青霉素。 细菌细胞壁的功能：①保持细菌外形；②维持渗透压，防止细胞溶解，其基础组成成分是肽聚糖或可称为黏肽 根据其抗菌谱，我们可以总结青霉素G主要有以下几方面的作用： ①G+菌感染：如由溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；以及敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；此外也可用于像白喉、破伤风、气性坏疽等G+杆菌的感染。但用于G+杆菌的感染时要注意因青霉素G对G+杆菌产生的外毒素无效，故必须还需加用抗毒素合并治疗。②少数G-球菌感染：如淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；③也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。治疗放线菌病时要注意需采用大剂量和长疗程的用药方法。因为放线菌病常常是一种慢性脓肿性疾病所以用大剂量和长疗程的用药治疗。 ①首先询问过敏史；②做皮肤过敏试验：如凡初次注射或停药3d以上以及在试用期间更换不同批号或不同厂家生产的青霉素均须做皮肤过敏试验，皮肤阳性者禁用。③避免在饥饿时注射青霉素。因为在饥饿的时候青霉素更容易降解产生过敏性物质如青霉唏酸等等，所以假如一个病人11-12点作用过来告诉医生让他打青霉素，你要告诉他，现在不行，你或者吃点东西再来或者下午再过来打，如果病人不理解你就可以给他解释说，饥饿的时候注射青霉素容易发生过敏反应所以现在不能打；此外还要注意用药后应继续观察30分钟；④注射剂专用；⑤过敏性休克的抢救：应首先立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1mg，严重者可稀释后缓慢静脉注射或滴注，同时配合吸氧、人工呼吸、补液、必要时还可合并应用升压和糖皮质激素类的药物；⑥不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用。这是因为虽然有些病人做过皮试后是阴性，但是临床上也发现有很多显示阴性的病人在注射青霉素后仍然会出现过敏反应，所以在使用青霉素时就必须将急救药物（如肾上腺素）和抢救设备也准备好；⑦注射液需临用现配。这是因为天然的青霉素为一有机酸，我们常用其水溶液的钠盐或钾盐。其干燥粉末在室温中如保存数年仍具有抗菌活性。但溶于水后就极不稳定了，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置24h大部分就会降解失效，故应临用现配。 2、青霉素脑病即当剂量过大或静脉注射过快的话，可引起中枢脑膜的刺激症状，如头痛、惊厥、肌震颤、呕吐等等。举例 3、肌内注射可出现局部疼痛、红肿、硬结等。所以在必须肌内注射时我们要注意一方面与患者谈话也分散他的注意力以减少疼痛，另一方面剂量不要在同一部位多次注射以免引起硬结。 好，这里我们就简单介绍一些，除了预防过敏性休克的其它在使用青霉素G时还需注意的问题。1、由于它的局部反应，所以它更适合深部肌内注射或缓慢静脉注射。2、静滴时最好选用0.9%氯化钠注射液稀释，如选用5%葡萄糖注射液稀释时，最好在2小时内滴完。因青霉素在pH低于5和高于8时极易分解失活，使青霉素G失效。所以在配置青霉素注射液时一定要注意其酸碱度。3、青霉素钾盐不宜静脉注射。因青霉素钾盐静脉注射很容易出现高钾血症，而出现心律失常等症状，对于有肾功能不全的病人也会加重其肾脏负担。4、在体外配置青霉素G溶液时不能与庆大霉素混合，因它可使庆大霉素的抗菌