心功能受损患者CIT的治疗对策2015资料.ppt

内容提要 重组人白细胞介素11（ IL-11） 有效升高血小板，减轻CIT，减少输血 副作用较大，老年及心肾功能差的应慎用 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 （2014版） rhIL-11用药注意事项： 老年患者，尤其有心脏病史者慎用。rhIL-11会增加中老年患者心房颤动的发生率，且呈年龄依赖性，40岁以上的患者有可能发生心房扑动，65岁以上患者心房颤动发生率有所提高。 在给于蒽环类药物后的前几年里，有超过50%的患者发生左心室组织和功能亚临床心脏超声变化，而且随着治疗时间的延长，损伤愈明显。因此，对于蒽环类药物引起的骨髓抑制，应慎用rhIL-11 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 （2014版） rhTPO用药注意事项: 使用过程中应定期检查血常规，血小板达到所需指标时，应及时停药 用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规。 TPO具有拮抗心肌细胞凋亡 保护DOX急性心脏损伤的作用 * * 文献来源：Ritchie, A., Vadhan-Raj, S. and Broxmeyer, HE (1996), Thrombopoietin Suppresses Apoptosis and Behaves as a Survival Factor for the Human Growth Factor-Dependent Cell Line, M07e. STEM CELLS, 14: 330–336. 补充材料：为什么选择M07e细胞？原巨核细胞白血病细胞株．M07e细胞，来自于白血病患者，该细胞表达早期祖细胞和血小板特异性表面标志物，并表现出许多正常人骨髓中造血祖细胞的特性，表面有TPO受体C-Mpl，细胞生长依赖于白介素(IL-3)或粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF)。又因为骨髓中巨核细胞数量相对较少，只占骨髓有核细胞的0.03％-0.06％分离纯化较为困难，且不易在体外长期培养。因此M07e细胞株作为巨核细胞的替代细胞，是研究TPO的作用及机制理想的细胞模型。 * Apoptotic凋亡 本研究对比了TPO对巨核细胞生长的影响，左侧显示的是没有使用TPO的巨核细胞，我们可以看出随着时间的延长，巨核细胞的数量是逐渐下降的，凋亡率是逐渐升高的，右侧是使用了TPO的巨核细胞，使用TPO培养之后，我们看到巨核细胞的数量是逐渐增加的，增加到一定程度后处于稳定状态，凋亡率则一直处于较低的状态，随着时间推移变化不大，这也充分说明了TPO对巨核细胞的刺激生长作用和减少凋亡的作用。 文献来源：Experimental Hematology 27 (1999) 131–138 MEGAKARYOCYTES Immature megakaryocytes undergo apoptosis in the absence of thrombopoietin * 这是301医院焦顺昌主任作的一个研究，这个研究显示卡铂与M07e共同培养对M07e细胞的抑制作用，我们可以看出，左边的图片显示在没有加入TPO的时候只需要卡铂浓度只需要2000ug/ml即可以抑制一半的M07e。加入TPO以后需要4000ug/ml才能抑制一半的M07e细胞。右边的图片显示的是卡铂与M07e细胞培养48小时的抑制情况，也显示TPO可以保护巨核细胞免受化疗药物的损伤。 2010-TPO对M07e细胞的影响作用探究 * TPO调控血小板生成的各个阶段,是血小板生成的特异刺激因子。而IL-11只能促进幼稚巨核细胞成熟。 * 这是香港中文大学做的一个研究，显示TPO能够减轻多柔比星所致的心脏损伤，改善心功能 题目的翻译：Thrombopoietin（TPO）减轻 doxorubicin-induced （多柔比星导致的）cardiomyopathy（心肌病/心肌损伤）；cardiac function（循环功能/心脏功能）。 reversely alters specific （显著改善）signalling networks（信号传导通道） * TPO也可能有心脏保护作用 * 血小板输注是对严重血小板减少症患者的最快最有效的治疗之一[17]，能够有效减少微小出血的发病率，降低大量出血的发病率/死亡率。同时血小板输注也带来了一些问题，诸如感染艾滋病及丙型肝炎等获得性疾病，还有一些血小板输注相关的并发症，患者可能产生血小板无效输注或者输注后免疫反应，由于肿瘤化疗所致血小板减少症常常需要多次输注血小板，因