中式卷烟的生物医学评价技术——朱茂祥概述.pptVIP

工作总结 放射医学研究所四室 朱茂祥 军事医学科学院放射医学研究所 2004.06 吸烟与健康——事实与问题 实验动物及其吸烟染毒 实验动物 昆明小鼠和Wistar大鼠是我国“新药审批办法”推荐使用的动物。动物到达后，按SOPA034的要求接收。每笼5只，饲养在二级动物房内，温度30±1℃，湿度60±5%。由获得资格认可的人员饲养。所有动物按SOPA035要求检疫观察1-3天，在此时间内观察动物的疾病和死亡指征，出现异常现象需向专题负责人和临床兽医报告。由实验动物中心提供标准饲料。从动物到达至研究结束自由摄食。用饮水瓶供应消毒自来水，由动物自由饮用。每日冲洗饮水瓶 吸烟染毒 用吸烟器吸烟，将烟气导入中毒室（有机玻璃盒），动物在恒氧、恒压、恒湿、恒温和烟气均匀的条件下自由吸入卷烟烟气，造成动物吸烟中毒的实验模型 结语 吸烟与健康关系密切，并越来越受到社会各界，特别是烟草行业和卫生部门的广泛关注 发展以低危害卷烟为代表的中式卷烟成为关系到烟草行业生存与发展的重大问题 烟医结合开展卷烟的安全性评价将为研发低危害卷烟提供重要的技术支撑，必将产生巨大的社会效益和经济效益 试验样品 五叶神品牌卷烟 烟丝中添加2.5‰神农萃取液制成的卷烟(编号205#) 同品牌对照烟 未使用神农萃取液的空白烟 烟丝添加神农液降低卷烟危害 30 30 动物数(只) 55.23?2.50 41.24?9.19 平均致死吸烟量(支) 233.06?11.57 180.01?42.22 平均活存时间(min) 211.60~263.93 76.25~224.50 死亡时间(min) 19.92?2.67 20.07?2.63 动物体重(g) 五叶神烟 对照烟 与同品质对照烟比较，吸五叶神烟组，小鼠的平均活存时间和平均致死吸烟量分别增加了29.4%和34.1% 吸烟210 min，五叶神烟组小鼠100%存活，而对照烟组小鼠存活率仅为40%，当对照烟组小鼠全都死亡时，五叶神烟组小鼠的存活率为高达86.7% 小鼠吸烟急性致死毒性试验 1.89 ? 0.60 2.17 ? 0.39 管周水肿 10.33 ? 1.00** 12.83 ? 1.75 肺损伤总分值 1.11 ? 0.78 * 1.92 ? 0.67 肺囊泡 1.44 ? 0.73 2.17 ? 0.94 气管上皮变溥 2.78 ? 0.67 * 2.25 ? 0.45 出血 2.11 ? 0.60 2.50 ? 0.67 肺泡壁增厚 1.00 ? 0.71 * 1.83 ? 0.58 淋巴细胞浸润 五叶神 空白烟 n=6, 与空白烟比较，*p0.05, **p0.005 吸烟急性致死小鼠肺组织病理改变 2.80 ? 0.45 * 3.80 ? 0.45 管周水肿 12.60 ? 1.34 *** 17.80 ? 0.45 肺损伤总分值 1.60 ? 0.55 * 2.60 ? 0.55 肺囊泡 1.60 ? 0.55 * 3.20 ? 0.84 气管上皮变溥 2.00 ? 0.00 * 2.60 ? 0.55 出血 1.80 ? 0.45 2.20 ? 0.45 肺泡壁增厚 2.80 ? 0.45 3.40 ? 0.55 淋巴细胞浸润 五叶神 空白烟 n=6, 与空白烟比较，*p0.05, ***p0.001 吸烟急性致死大鼠肺组织病理改变 小鼠 大鼠 正常肺组织 对照烟 五叶神 吸烟急性致死动物肺组织病理形态改变 肺组织病理观察结果表明，同为吸烟急性致死动物，五叶神烟组肺损伤程度明显减轻，表现在淋巴细胞浸润、肺泡壁增厚、出血、气管扩张、上皮变薄、肺囊泡和管周水肿等多项病理损伤指标均明显好于对照烟组 五叶神及其对照烟的细胞毒性比较 五叶神烟诱发SHE和BEAS-2B细胞增殖的半数致死剂量分别是对照烟的1.7倍和4倍。提示： 五叶神烟的细胞毒性明显降低 不同细胞系对卷烟烟气敏感性不同 BEAS-2B细胞对空白烟的敏感性约是SHE细胞的11.5倍；而对五叶神烟的敏感性仅为SHE细胞的4.5倍：提示： 五叶神卷烟烟气中能被P450酶活化的有害物质降低？ 过氧化氢（H2O2） 超氧阴离子（O2.-） 五叶神及其对照烟诱发细胞内ROS增高 五叶神卷烟诱发细胞内过氧经氢和超氧阴离子增高的能力分别仅为对照烟的65%和60%。提示五叶神卷烟对细胞的氧化损伤显著降低。 不同种类活性氧对烟气的敏感性不同：超氧阴离子的增高为过氧化氢的2.3倍 五叶神烟诱发细胞产生的过氧化氢和超氧阴离子含量含量增高分别仅为同品质对照烟的40%和29%，羟自由基含量不仅明显