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哮喘与平喘药Asthma and Antiasthmatic Drugs 药理学教研室 Department of Pharmacology 支气管哮喘 缓解或消除哮喘或其他呼吸系统疾病所致喘息症状的药物。 支气管哮喘：一种以多种细胞和细胞组分共同参与的气道炎症和气道高反应性为特征的疾病，表现为发作性或持续性喘息。 1.嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症。 2.可逆性支气管狭窄。 3.气管高反应性。 4.支气管重构。 治疗：抗炎治疗；控制症状。 Pathogenesis The “Tip” of the Iceberg Pathogenesis 组胺 白三烯 前列腺素 阳离子蛋白 蛋白酶 细胞因子IL-4, IL-5 Th1／Th2 细胞平衡失调 是哮喘发病的重要基础 Th1 主要介导细胞免疫和炎症反应，通过释放干扰素-γ (IFN-γ)、IL-2、IL-3、肿瘤坏死因子β (TNF-β)等细胞因子产生免疫应答。 Th2 主要参与B 细胞增殖、抗体产生与速发型超敏反应，分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-13和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等细胞因子，IL-4可促进IgE 的产生，IL-5 可促进嗜酸粒细胞的生长和分化，IL-13 可促进黏液的分泌和诱导气道高反应性。 因此，Th2 优势在哮喘发病机制中起重要作用。 瘦素与哮喘 瘦素主要由白色脂肪组织合成分泌, 其合成量取决于脂肪细胞体积的大小。瘦素具有广泛的生物学效应, 其受体在肺组织中广泛表达。除参与热调节及能量平衡外, 瘦素在肺的功能和发育中也起重要作用。瘦素是成纤维细胞化及肺表面活性物质合成的关键物质, 也参与肺内炎症和免疫的调控。国外学者发现, 气道高反应性小鼠的血清瘦素水平升高, 且外源性瘦素加重暴露于臭氧中肺部的炎症, 提高血清IgE 滴度, 增强小鼠的气道反应性, 提示瘦素可能在气道炎症中发挥促进作用。 肺炎支原体(MP)与哮喘 MP 诱发哮喘的机制可能与其对Th2 型免疫细胞调节有关。MP 引起的呼吸道感染上调Th2 型细胞免疫，导致Thl/Th2 细胞比例失衡，其可能是早期引发哮喘的重要诱因。有学者指出，支原体是抗原，能刺激机体产生抗体，导致气道过敏反应。支原体特异性抗体IgE 能提供抗原决定簇和气道上的一些成分发生交叉反应，可加重气道高反应性。 哮喘气道炎症的神经源性因素日益受到重视。神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族中的成员之一，是神经系统中最重要的生物活性物质，其主要功能是调控神经发育、存活及维护其功能，也参与免疫炎症调控，以及复杂的神经-免疫相互作用，是神经可塑性和免疫可塑性的双重调控介质。已有研究证实，NGF参与了多种炎症性疾病的发生，如支气管哮喘、溃疡性结肠炎、过敏性鼻炎、慢性神经炎、类风湿性关节炎等。提示NGF在哮喘发病中具有重要的病理生理意义，其具体作用机制尚需进一步研究。 哮喘的发生是遗传因索与环境因素相互作用的结果。 哮喘具有很强的遗传倾向，为一种多基因遗传疾病。哮喘作为一组临床综合征，并非存在单独的或明显占主导地位的基因，而是多种基因共同参与的结果，基因与基因间、基因与环境因素间相互作用，形成多因子、多基因模式。候选基因连锁分析显示人类染色体多个区域通过调控与哮喘有关的分子参与哮喘变应性特征的形成。 Pathogenesis 病理 分类及代表药 一、支气管扩张药 非选择性：异丙肾上腺素、肾上腺素、麻 黄碱等 β肾上腺素受体激动药： 选择性β2受体激动药：沙丁胺醇（喘乐宁、 万托林） 、克仑特罗、特布他林（博利康 尼）、 沙美特罗、丙卡特罗、福莫特罗 、 茶碱类药：氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱等 M胆碱受体阻断药：异丙阿托品、氧阿托品 二、抗炎平喘药 糖皮质激素：倍氯米松、布地奈德 白三烯调节药 抗过敏平喘药：色甘酸二钠、酮替芬 思考题 1. 快速缓解哮喘发作和预防哮喘发作各可应用哪几类药物，每一类药物各举一例代表药。 2. 试述糖皮质激素平喘作用机制。