药理学 第10章 人工合成抗菌素解析.pptVIP

人工合成抗菌药 人工合成抗菌药 喹诺酮类药物  磺胺类药物  其他合成抗菌药物 一、 喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”） 1990年前上市: 诺氟沙星（1979） 培氟沙星, 环丙沙星, 依诺沙星 氧氟沙星1990年后上市: 左氧氟沙星, 氟罗沙星, 洛美沙星, 托氟沙星, 司氟沙星, 那氟沙星, 阿拉沙星, 巴洛沙星, 帕珠沙星, 西他沙星,吉米沙星, 莫西沙星, 克林沙星 共同特点1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、 衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）  （2）作用机制独特（抑DNA回旋酶）， 与其他抗菌药无明显交叉耐药性  （3）PAE（post antibiotics effect，抗生素后效应）较长 2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好 4、不良反应较小 抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气淋球—强；  绿脓（环丙、氧氟）G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感 2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（G-） （2）抑制拓扑异构酶IV （G+） 抗菌作用机制：抑制DNA螺旋酶 药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其  余吸收率80% 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、  关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 氟） 达治疗浓度 代谢与排泄：差异较大 临床应用敏感菌感染 1、泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细 菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效 2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 4 、骨髓炎、化脓性关节炎5、皮肤软组织感染 五官科感染、伤口感染6、其它：败血症、细菌性脑膜炎、腹膜炎、伤寒 不良反应1. 胃肠道反应： 较常见2. 中枢神经系统：兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（?0.5%），可逆。3. 过敏反应： 光敏性皮炎（洛美沙星、司帕沙星） 4. 其他: 可能引起骨关节病（动物实验），致关节痛，年幼儿童注意避免使用; 孕妇、乳母禁用 常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类  F为35~45%，血浓度较低  主要用于：肠道、尿路感染， 亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染 疗效一般 环丙沙星（Ciprofloxacin）  F为60%~80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低 抗菌作用： 对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等， 对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、 骨关节及皮肤软组织感染 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）分布广：肺、痰液、骨、前列腺均可达有效浓度，  尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位) 抗菌作用：比诺氟沙星强 应用：泌尿道、呼吸道、肠道、骨关节、 皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等 左氧氟沙星（Levofloxacin）1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、生物利用度极高，3、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍 3、不良反应少 磺胺类药物Sulfonamides 分类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）  短效（t1/2? 10 h） 磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d  磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d  中效（10~24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d