聚合物微球药物载体的结构性能关系和释放模型-华南理工大学.pdfVIP

华南理工大学 化工与能源学院 过程系统工程研究室 论文报告 聚合物微球药物载体的结构性能关系和释放模型 潘吉铮 2004-9-17 (第6稿) The Lab for Process Systems Engineering The School of Chemical Engineering, South China University of Technology Guangzhou, China. September 2004 聚合物微球药物载体的结构性能关系和释放模型∗ ** 潘吉铮，钱 宇 ，章莉娟 （华南理工大学化工与能源学院，广州，510640 ） 摘 要 采用 O/W 乳化溶剂蒸发法制备了硝苯地平的微球载体，分析了聚合物类型、 浓度、药物的初始含量等对微球的粒度分布、包载效率、释放速率等性质的影响。 从药物与聚合物的相容性、分子间的相互作用、药物和聚合物的存在形态以及宏 观的释放速率曲线等不同尺度上探讨了影响微球性能的作用机理。针对难溶性药 物，考虑了药物的扩散、有限的溶解速率限制、固态药物的移动边界以及微球的 粒度分布等因素，提出了新的溶解扩散模型。通过对偏微分方程组模型的数值求 解，计算了不同情况下微球内固、液相的药物浓度的变化规律，描述了药物释放 过程中的传质机理。与现有的扩散模型和 Higuchi 模型的对比表明，提出的模型 能够较好地描述不同溶解性质的药物的整个释放过程。通过模型对体外释放数据 进行分析，根据计算得到的模型参数，结合微球的性质表征，揭示了微球结构和 释放性能关系的基本规律。本文的最后部分将溶解扩散模型与药代动力学模型相 结合，估算了微球载体释放药物所产生的药物浓度曲线。系统化的框架为微球的 研究和设计提供了理论指导，有助于缩减微球载体开发所必需的实验，缩短药物 载体的开发周期。 关键词：微球；控制释放；药物载体；聚乳酸；释放动力学；模型；结构性能关 系 ∗ 国家自然科学基金 ，国家杰出青年基金（202225620 ）资助课题。 ** 通讯联系人。Tel: +86-20 Email: ceyuqian@scut.edu.cn - 1 - 目 录 1 前言4 2 微球的制备和表征5 2.1 实验药品5 2.2 微球的制备方法5 2.3 分析方法6 3 实验结果与讨论7 3.1 微球的粒径和包载效率7 3.2 体外释放动力学10 3.3 聚合物和药物的相容性分析11 4 微球的药物释放动力学模型16 4.1 溶解扩散模型17 4.2 模型的分析和讨论20 4.3 微球体外释放的模拟24 5 微球的体内动力学模拟26 5.1 释放模型和药代动力学模型的集成26 5.2 释放速率对血液药物浓度曲线的影响29 5.3 微球载体的