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他汀类非降脂作用评价 他汀类药可能具有的非降脂作用（一） 改善内皮功能 所有5个他汀类药物 内皮NOS表达、活性↑ 所有5个他汀类药物 一氧化氮合成↑ 辛伐他汀、普伐他汀 内皮素-1合成↓ 辛伐他汀、阿托伐他汀 抗氧化作用 辛伐他汀、普伐他汀、 氟伐他汀、阿托伐他汀 抗炎作用 所有他汀类药物 他汀类药可能具有的非降脂作用（二） 白细胞内皮细胞黏附↓伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 内皮细胞黏附分子↓ 辛伐他汀 白细胞黏附分子↓ 洛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 促炎细胞因子↓ 所有5个他汀类药物 主要组织相容性复合物-Ⅱ表达↓ 普伐他汀、洛伐 他汀、阿托伐他汀 修饰斑块作用 辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 阿托伐他汀 他汀类药可能具有的非降脂作用（三） 血管平滑肌细胞增殖和迁移 ↓辛伐他汀、洛伐他汀 、氟伐他汀、阿托伐他汀 血管平滑肌细胞凋亡↑ 辛伐他汀、洛伐他汀、 阿托伐他汀 新生内膜厚度↓ 辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 巨噬细胞增殖和迁移↓ 辛伐他汀 巨噬细胞MMP表达和分泌↓ 辛伐他汀、氟伐他汀 抗血栓作用 所有5个他汀类药物 他汀类药可能具有的非降脂作用（四） 血小板活性↓ 阿托伐他汀 巨噬细胞表达TF↓ 辛伐他汀、氟伐他汀 平滑肌细胞和内皮细胞PAI-1表达↓ 辛伐他汀 、洛伐他汀 内皮细胞tPA↑ 洛伐他汀 抗血管生成作用 辛伐他汀 血管血管内皮生长因子表达↓ 辛伐他汀 ? 他汀类药可能具有的非降脂作用（五） 血管基质金属蛋白酶表达↓ 辛伐他汀 促血管生成作用 辛伐他汀 内皮干细胞↑ 辛伐他汀、阿托伐他汀 心脏保护，抗心肌肥厚作用 辛伐他汀、普伐他 汀、洛伐他汀 心肌肥厚↓ 辛伐他汀、洛伐他汀 梗死体积↓和心脏保护作用↑ 辛伐他汀、 普伐他汀 他汀的主要非降脂有益作用 抗炎 改善血管内皮功能 血管内皮功能及其重要性 合成和分泌血管活性物质：NO、ET、tPA、PAI-1、 vWF….. 调节血管的舒收功能 抗炎、抗栓、抗动脉粥样硬化 血管内皮功能与动脉粥样硬化 血管内皮功能受损是动脉粥样硬化早期重要特征和起动环节； 高脂血症患者即使在没有动脉粥样硬化形成时即有内皮功能障碍； 保护内皮，减少血栓形成，明显降低冠心病危险性 研究对象 研究组：50例 ，男33 例，女17例，平均年龄58.1±5.4岁 。其中稳定型心绞痛24例，不稳定型心绞痛26例 。 冠心病确诊条件为：1、经心电图证实有明确心肌缺血的典型心绞痛发作史；2、冠脉造影证实存在冠状动脉狭窄病变。 治疗方法 对照组：除降脂治疗外的所有冠心病治疗药物 血脂康组：加用血脂康0.6, 2次/d; 治疗6周 治疗前后检测高脂餐后的血脂谱、内皮功能和高敏CRP 方 法 超声检测：采用百胜AUU彩色多普勒超声诊断系统（Italy）和10MHz线阵探头 （D1 —D0）/ D0?100% 代表血流介导的血管舒张功能（FMD），即内皮依赖性血管舒张功能 （ D2 —D0）/ D0?100% 代表硝酸甘油介导的血管舒张功能（NID），即内皮非依赖性血管舒张功能 休息状态下的肱动脉内径基础值（D0=3.47mm） 反应性充血后的肱动脉内径值（D1=3.76mm） 含服硝酸甘油后的肱动脉内径值（D1=4.31mm） 他汀类的非降脂作用的临床益处（1） 心脏保护 抗心肌缺血 治疗慢性心衰 抗心律失常 延缓瓣膜病变进程 抗心肌缺血作用 高胆固醇血症患者存在内皮功能障碍。在它汀类药物治疗6个月后已有冠脉血管运动功能的改善，4周后即有前臂血流的改善，提示血管痉挛减少。 它汀类治疗3月后心肌灌注改善，可能与血管痉挛减轻有关。 24小时动态心电图的定量ST段监测发现而它汀类治疗后心肌缺血减轻。 他汀治疗对心肌缺血的影响 他汀类改善心肌血流灌注 采用静息和应激SPECT 心肌灌注显象(MPI). 25例冠心病, 普伐他汀(40mg/d)治疗6个月. TC降低26%; LDL-C降低32%;TG降低30%. 总应激积分(summed st