第21章钙通道阻滞药概论.pptVIP

应用 1. 变异型心绞痛 2. 抗高血压（目前倡导降压不用短效、速 效制剂，而用长效、缓效制剂） 3. 肺Ａ高压症 4. 外周血管痉挛性疾病 不良反应 ? 低血压、头痛、偶见心肌缺血加重 氨氯地平 amlodipine（长效） 起效慢，口服吸收好，F高， t1/2: 36h 促进NO的生成,降低心肌耗氧量 对交感神经兴奋作用弱 治疗高血压、心绞痛时安全 同类药有： 尼莫地平 Nimodipine 特点： 亲脂性大，对脑血管选择性高，扩脑血管作用强 治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等 不良反应的发生率低 维拉帕米 Verapamil （苯烷胺类） 药理作用? 负性频率 负性肌力 P-R间期↑—— 负性传导 4. 扩张外周血管、冠状动脉 5.减缓肿瘤细胞对某些药物的耐药性 应用 １. 室上性心动过速 ２. 心绞痛（ 耗O2↓、流量↑） ３. 高血压、肥厚性心肌病 不良反应 ? 便秘等胃肠道反应、房室阻滞、心收缩力↓ ? 禁用于 心衰、房室Ⅱ、Ⅲ度传导阻滞、病窦综合征 ? 地尔硫卓 Diltiazem （苯硫卓类） 药理作用----同verapamil相似 1 负性肌力 2 负性频率：较强 3 扩张冠脉和侧枝循环↑、冠脉流量↑ 4 扩张外周血管 应用： １. 变异型、劳力型心绞痛有效 ２. 阵发性室上性心动过速 ３. 抗高血压 不良反应: 房室传导阻滞、低血压、皮疹、头 痛、面部潮红、水肿、禁忌症同 verapamil 其他类 氟桂利嗪 脂溶性高，可通过血脑屏障，舒张脑血管 临床应用：偏头痛，脑动脉硬化等 常用钙通道阻滞剂对心血管作用比较（P252表21-2） 复习思考题 1.简述calcium channel blockers的分类及特点，并列举各代表药。 2.简述calcium channel blockers对心肌的主要药理作用。 3.比较verapamil、nifedipine和diltiazem的主要药理作用和临床应用。 4.为什么nifedipine不宜用于缺血性心肌病？ 5.为什么氟桂利嗪、尼莫地平常用于脑缺血性疾病？ 　 钙通道阻滞药 calcium channel blockers 概 述 定义 一类能在通道水平上选择性地阻滞 Ca2+经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内， 从而降低细胞内Ca2+浓度的药物 钙离子的生理病理意义及钙通道阻滞药的效应 生理状态（见P245表21-1） 参与多项生理、生化反应，作为第二信使 心脏兴奋-收缩偶联，平滑肌收缩，腺体、递质分泌，细胞运动 病理状态 钙超载 再灌注损伤、心律失常、高血压、 动脉硬化、心肌肥大 钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔,易通透Ca2+ 受体门控 高电压激活Ca2+ 通道： L ，N ，P， Q及R型 L型通道主要分布在心脏血管，是影 响心脏兴奋-收缩偶联及血管收缩的 关键环节 低电压激活Ca2+ 通道：T 型 电压依赖 钙通道类型及分子结构 钙通道阻滞药主要作用于L型 各亚型钙通道激活电压、开放持续时间、失活快慢不一样，分布组织及功能不一样 L型钙通道的分子结构是由?1、? 2、? 、?和? 等多个亚基所组成 L型钙通道的?1单位是基本功能单位，构成通道本身，有静息、开放、失活三种状态 至少含有三种不同类型的阻滞药结合位点 1.苯烷胺类药物（PAAs）结合位点 2.二氢吡啶类药物（DHPs）结合位点 3.地尔硫卓类（BTZs）结合位点 L型钙通道由?1、? 2、? 、?和? 等多个亚基所组成，其中?1构成通道本身 I II III IV 6 PAA 苯烷胺类药物（PAA）结合位点 二氢吡啶类药物（DHP）结合位