药物毒理学资料补充.docVIP

药物毒理学复习重点 带*的内容是必须理解和记忆的，带**为重点，无*的部分必须做到理解、判断。 一、问答题 药物毒性作用包括哪些类型和含义？** 新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？ 药物可对其毒性作用的靶分子产生有哪些影响？ 组织对损伤修复不全会导致哪些不良后果？** 毒代动力学的概念和特点 药物毒代动力学研究的目的是什么？ 药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？* 药物引起的肝损害有几种类型？* 药物性肝损害的主要机理是什么？ 有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？** 常用药物（如阿司匹林、青霉素）引起呼吸系统毒性的主要类型和机制是什么？* 对于呼吸道吸入的气体和微粒，其理化性质对吸收有何影响？* 药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？ 试述神经毒性损伤的特点。 抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？* 氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性?机制是什么？* 试述药物对内分泌系统反馈调节的影响及主要毒性作用。 药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？* 药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意义？* 试述药物对皮肤的毒性类型。 药物引起光敏反应的类型及机制是什么？** 可能诱发眼压升高的主要药物及机制。 抗心律失常药物对心脏的主要毒性作用有哪些？ 药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容。** 药物诱发突变可能带来哪些后果？* 药物生殖发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的主要原因。* 药物诱发的致畸作用有怎样的毒理学特点？** 易产生依赖性的药物有哪些? 阿片类药物的成瘾主要涉及哪些神经核团或通路的异常变化？* 试述用于戒毒治疗的化学药种类和机制。* 试述新药急性毒性试验的目的。** 新药急性毒性试验设计的基本原则和基本方法** 试述新药长期毒性试验的目的* 新药长期毒性试验设计的基本原则和基本方法* 新药临床前一般药理学研究的主要内容和目的是什么？* 静脉注射制剂必须进行哪些毒性试验研究？** 局部用药的毒性试验包括哪些内容？* 二、名词解释* 药物毒理学 治疗指数 （therapeutic index））） 分类 预测性 发生率 实验复制 与剂量关系 机制 组织学表现 举例 防治措施 真性 直接 可 高 可 有关 直接损害肝细胞成分，致结构破坏，代谢紊乱 坏死和（或）脂肪变性 四氯化碳、三氯甲烷 间接 可 高 可 有关 干扰特异性代谢途径，致结构损害 脂肪变性或坏死 四环素、霉菌毒素 控制染毒剂量 可 高 可 有关 胆汁排泄途径受损，致胆汁郁积 胆汁郁积 同化类固醇、避孕药 体质依赖性 难 低 难 无关 药物过敏 胆汁郁积或坏死 磺胺氟烷 避免染毒 难 低 难 无关 代谢异常引起 胆汁郁积或坏死 异烟肼 3.引起胆汁郁积的作用机制可能有以下几方面：一室毛细胆管细胞膜损伤，造成胆汁酸排泄功能障碍；二是胆小管官腔不畅，胆汁流动出现障碍；三是胆管壁细胞膜通透性改变，水、电解质、胆汁酸重吸收增多，毛细胆管内胆汁浓缩哦、沉积和胆酸形成。 黄疸和瘙痒是胆汁郁积的典型症状。 4.异烟肼、α-甲基多巴等通过肝坏死而最终形成肝硬化，其坏死表现与亚急性肝坏死相似，或表现得像面型坏死炎性损伤，如慢性活动性肝炎。 5.乙醇引起肝硬变的特点是早期出现脂肪变和肝肿大，然后随着病理过程的发展，肝脏逐渐缩小。 6.肝脏肿瘤： 具有致癌作用的化合物：偶氮化合物、黄曲霉素、吡咯啶生物碱、芳香胺类、亚硝胺类、芳香类氟化物等。 肝实质细胞腺瘤：促进蛋白合成类固醇和避孕类类固醇可以诱发； 肝实质细胞癌：甲胎蛋白实验增高、血清胆红素轻度升高，黄曲霉素、吡咯啶生物碱可诱发。 7.血清酶学检查的意义：各种血清酶在不同类型肝损害时敏感性并不一致。 1）胆汁郁积性损害：碱性磷酸酶（AKP）、5’-核苷酸酶（5’-NT）、亮氨酸氨肽酶（LAP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）； 2）肝实质细胞损害：天门安冬酸氨基转换酶（AST）、苹果酸脱氢酶（MDH）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转换酶（ALT）、精氨酸酶等。 3）肝外组织损害：肌酸磷酸激酶（CPK）； 4）第四种酶与前三种相反，肝损害时酶活性降低。此类酶有：胆碱酯酶（CHE）。 第四章 药物对肾脏的毒性作用 1.肾脏作为药物毒性的重要靶器官： 1）肾脏血流量丰富； 2）肾脏具有尿浓缩功能，是某些药物在肾小管中的浓度提高； 3）毛细血管袢和肾小管周围的毛细血管，使药物暴露在组织的面积大； 4）具有酸化尿液的的功能，PH的改变影响药物的溶解性形成管内沉积； 5）代谢功能使得有毒代谢产生于肾脏； 6）外源性化合物对肾脏还可造成间接损害； 7）肾小球滤过屏障的结构特点，使大分子物质易于停滞于局部。 2.长期过