三生脂泰对大鼠及家兔食饵性高脂血症作用.docVIP

三生脂泰对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用高脂血症是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，降血脂治疗可以显著减少冠心病患者心血管事件及死亡率。以他汀类为代表的3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂为最有效的降血脂治疗药物［1］，其他的降脂药包括烟酸类、胆固醇螯合剂等。但目前所使用的各种降血脂治疗药物多有肝脏损害等副作用，HMG-CoA抑制剂尚有少见但严重的横纹肌溶解作用，严重者可致死亡［2］。因此，寻找有效而不良反应小的降脂药物仍是目前降脂药研究的重要课题。辅酶A是广泛参与体内糖、脂肪及蛋白质代谢的重要生物活性物质，尤其是参与脂肪酸β-氧化，产生的乙酰辅酶A进入三羧酸循环为机体提供能量。Consolo等道高血脂患者静脉注射辅酶A可降低血甘油三酯水平［3］。但辅酶A口服易被破坏，其巯基在胃肠道中亦被氧化，并在消化道中降解脱磷而失去活性。目前仅有注射制剂，不利于高血脂患者长期的降脂治疗。因此对辅酶A制剂进行改造，加入一定的保护剂后制成口服剂，观察该口服制剂对高血脂的作用。1材料与方法1.1试验动物雄性SD大鼠，体重180～220g。雄性新西兰白兔，体重1.6～2.2kg。试验动物由第二军医大学实验动物中心提供。1.2试验药物由提供；辅酶A前体药泛硫乙胺由黑龙江省豪康制药厂生产。1.3血脂测定用OLYMPUSAU1000自动生化分析仪对血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇分别以胆固醇氧化酶法、甘油磷酸氧化酶法、酶法及选择遮蔽酶法测定。1.4高脂血症模型及药物给药方法及分组1.4.1试验一健康成年雄性SD大鼠70只，观察10天后在乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血测定血脂基础水平，然后分组，每组10只，开始喂高脂饲料并同时给予下列药物每日2次灌胃：阴性对照组喂辅酶A口服保护剂1100mg/kg/日；阳性对照组喂食泛硫乙胺2000mg/kg/日；每日200U/kg、600U/kg及2000U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20ml/kg蒸馏水灌胃。口服药物溶于蒸馏水给药，容积同正常动物组。给药后第14天乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血复查血脂。1.4.2实验二健康雄性新西兰白兔56只，观察10天后耳静脉采血测定血脂基础水平，然后分组，每组8只，开始喂高脂饲料并同时给与下列药物：阴性对照组喂825mg/kg/日；阳性对照组喂食泛硫乙胺1200mg/kg/日；三生脂泰每日100U/kg、400U/kg及1500U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20ml/kg蒸馏水灌胃。给药后第20天耳静脉采血复查血脂。1.4.3试验三在确定了的降脂作用后，进一步以该口服剂为对照观察其与不加保护剂的辅酶A原药口服对高血脂的作用进行比较：健康成年雄性SD大鼠60只，观察10天后在乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血测定血脂基础水平，然后分组，每组10只，开始喂高脂饲料，并同时给与下列药物每日2次灌胃：阴性对照组喂辅酶A口服保护剂1100mg/kg/日；三生脂泰每日800U/kg及2000U/kg；辅酶A原药每日800U/kg及2000U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20ml/kg蒸馏水灌胃。口服药物溶于蒸馏水给药，容积同正常动物组。给药后第14天乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血复查血脂。1.5统计学方法试验数据以均数±标准误表示，用方差分析进行统计分析，P＜0.05判定为统计学差异有显著性。注：上述各指标单位均为mmol/L2结果2.1对大鼠高脂血症的作用试验前各组大鼠血脂无显著差异，见表1。高脂饮食同时给药结果表明大剂量三生脂泰灌胃2周可以显著降低大鼠血清总胆固醇水平及低密度脂蛋白胆固醇水平，与阳性对照药泛硫乙胺相似，中剂量辅酶A口服粉剂亦可显著降低大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇水平。辅酶A对高密度脂蛋白胆固醇未见明显影响。表1三生脂泰治疗前各组大鼠血脂水平注：上述各指标单位均为mmol/L图1图1不同剂量三生脂泰口服后对高脂饮食大鼠血脂的影响注；P0.01versus正常对照；P0.05，P0.01versus高脂对照2.2三生脂泰对家兔高脂血症的作用家兔实验前血脂水平见表2。口服大剂量三生脂泰可以显著降低家兔血清总胆固醇水平及低密度脂蛋白胆固醇水平，与阳性对照药泛硫乙胺相似；三生脂泰尚可显著降低血清甘油三酯水平。药物治疗后高密度脂蛋白胆固醇水平呈下降趋势，但辅酶A组下降比阳性对照组泛硫乙胺程度轻。表2三生脂泰治疗前家兔基础血脂水平表3不同剂量三生脂泰口服20天对高脂饮食家兔血脂的影响注：P＜0.05，P＜0.01versus正常对照；P＜0.05，P＜0.01versus高脂对照；P＜0.05，P＜0.01versus泛硫乙胺。上述各指标单位均为mmol/