1981-1990诺贝尔生理或医学奖解读.ppt

获奖者： 获奖者： 瓦尔默斯（H.E.Varmus）:美国微生物学家,初学文学，后入纽约哥伦比亚大学医学院。1966年到国立卫生研究院学习细菌学。1970年到旧金山加利福尼亚大学进行博士后研究，与毕晓普共同用劳斯氏病毒研究癌基因的起源，认为存在于正常细胞的控制生长、分裂的基因被侵入的病毒整合入其基因组中后或经化学致癌物的作用可变成癌基因。瓦氏对逆转录现象还进行过广泛研究。1982年任加利福尼亚大学生物化学及生物物理教授。 研究背景： 逆转病毒是一类能在动物身上产生肿瘤的RNA病毒。早在1916年, Rous就从鸡的肉瘤滤出液中发现了第一种逆转病毒, 后来称为Rous Sarcoma Virus (RSV)。然而, 一直到50年代, 逆转病毒的致癌特性才重新引起人们的研究兴趣, Rosu也因此获得1966年的诺贝尔生理学或医学奖。逆转病毒的一个特点是其生活周期中有一将基因组RNA 逆转录成DNA 的过程。 对逆转录过程的研究, 终于导致D.Balitmore 和H.MTemin 等于1970 年分别从RSV 中分离出逆转录酶。这一发现补充了中心法则中遗传信息的流向, 也为遗传工程的发展提供了必要的工具酶。他们获得了1975 年诺贝尔生理学或医学奖, 主要是由于逆转录酶的工作。1 970 年G.Maritn 获得转化功能缺失的RSV 温度敏感变种, 发现了RSV中的致癌基因(V-oncogene)，称之为src,应该说Martin 是第一个瞥见了癌基因的人。当时科学家们认为：某种病毒具有致癌性，是由病毒中的癌基因所致，中间通过逆转录过程。这一观点倍许多人接受。 实验假说： 在70年代初期,多数人同意Rboert Huebner和George Todaro的致癌基因假说,他们认为动物细胞中存在逆转病毒的癌基因。在正常情况下,这些基因是不起作用的,但被致癌物激活后就会导致肿瘤。少数人,尤其是Steve Martin,Robin Weiss和Peter Fischinger认为,被激活的是正常细胞基因.它们也是逆转录病毒致癌基因的起源。 1970年毕晓普同H.E瓦尔默斯合作,他们支持少数派的观点，开始着手验证这样一个假说--正常体细胞里也有一些静止的病毒癌基因,一旦被激活,它们可以致癌。 实验过程： 用已知可以在鸡中致癌的劳斯肉瘤病毒（既是前述Rous病毒）作为实验材料，他们发现RSV所含有的致癌基因 src在 鸡和其他动物的正常细胞基因组中都能找到 , 及Bshop认为 , src癌基因不是RSV的固有基因 , 而是来自于宿主细胞基因组的同源序列。Bshop 和Varmus 的工作证明了从RSV中鉴定出来的src基因是起源细胞。 他们研究证明：病毒是由正常细胞得到这个致癌基因。病毒感染细胞并开始复制时,它把这个基因整合到自身的遗传材料中去。以后的研究还表明,这样的基因可通过几种方式致癌。甚至没有病毒的参与,这种基因也可被某些化学致癌物转化,成为造成细胞不受限制地增生的形式。 在1976 年，Bishop 和Varmus 与D.Stehelin 和P.Vogt 共同发表于《Nature 》的一篇论文, 为逆转病毒癌基因的细胞起源提供了充分的证据。他们指出, 病毒癌基因不是真正的病毒基因, 而是细胞基因, 是病毒在宿主细胞复制时获得并遗传下来的。这一结论乍看起来似乎令人惊奇, 其实在此之前已有证据提示其来源。例如, 逆转病毒的复制并不需要癌基因, 因此, 难以想象癌基因是与病毒其余的基因一起进化而来的; 又如不同的逆转病毒诱发的肿瘤具有多样性, 而且每种病毒引起一种或一类特定的肿瘤, 这种特异性和DNA 肿瘤病毒的致癌性明显不同。1976 年以来, 大量的实验证明几乎每种病毒癌基因都来自一个正常的细胞基因, 即原癌基因。 意义 因为毕晓普和瓦慕斯发现的机制似乎为一切癌瘤的发生所共有,所以他们的工作对于癌瘤研究贡献极大。至1989年科学家已在动物中鉴定出40个以上的具有致癌潜能的基因。 从而他们也否定了以前的看法癌基因必然源自病毒之说。 毕晓普与H.E 瓦尔默斯一起，说明了位于细胞核内的原癌基因正常情况下是不活跃的，不会导致癌症；当受到物理、化学、病毒等因素的刺激后被激活，成为致癌基因，即原癌基因被激活后转化为致癌基因的复制过程，并发现动物的致癌基因不是来自病毒，而是来自动物体内正常细胞内所存在的一种基因──原癌基因，即逆转录病毒癌基因的起源，因而了荣获1989年诺贝尔生理或医学奖。 谢谢！ * 1981—1990年诺贝尔生理或医学奖 主讲人：邹高溪 10年诺贝尔： 1981年：大卫·休伯尔（David Hunter Hubel，19