2014.7--黑色素瘤诊治解读.ppt

BRIM-3 试验为一项多中心Ⅲ期随机对照研究，比较Vemurafenib 与Ⅳ期黑色素瘤化疗的金标准 单药达卡巴嗪( DTIC) 在BRAFV600E突变患者中的疗效。在103 个中心共入组了675 例不能手术切除的Ⅲ期或Ⅳ期的初治黑色素瘤患者，结果Vemurafenib组的客观有效率( RR) 达到48. 4%，而DTIC 组仅5. 5%，所有的亚组分析均证明Vemurafenib 组均比DTIC 组大大提高了无进展生存期( PFS) 和OS，其风险比分别是0. 26 和0. 37 Vemurafenib 在我国未上市，我国黑色素瘤中BREFV600E 变异率接近26%，虽然不如白种人约50%的变异率高，但仍然有可能通过这个药物解决1 /4 的黑色素瘤患者的问题，对于我国黑色素瘤的治疗也有着十分重要的意义，故在本指南中也将Vemurafenib 作为BREFV600E突变患者的一类证据推荐。 晚期全身治疗—免疫靶向治疗 Lipimumab IL-2 Ipilimumab Ipi 是一种抗CTLA4 单克隆抗体，CTLA4 是一种在T 细胞膜表面表达的抑制性受体。 正常情况下，T 细胞的激活依赖于第一信号( 抗原-抗体复合物形成) 和第二信号( B7 介导的活化信号) 双活化。 而CTLA4 与B7 结合将产生抑制性信号而抑制T 细胞的活化。Ipi 能阻断CTLA4 与B7的结合，使免疫抑制去除，从而调动特异性抗肿瘤免疫反应 2011 年3 月25 日美国FDA 批准了靶向免疫治疗药物pilimumab( yervoy ， Ipi) 用于治疗晚期黑色素瘤，这是近30年来首个被证明能延长晚期黑色素瘤患者生存的药物，也是近10 余年来唯一个获得FDA 批准用于晚期黑色素瘤治疗的药物。 Ipi 能够得到批准，是由于刚刚刊登在新英格兰医学杂志的一项Ⅲ期随机对照临床研究的结果证实了Ipi 能够延长晚期黑色素瘤患者的生存期。 目前推荐Ipi 的剂量为3mg /kg，90 分钟内滴注完毕，每3 周重复，连续4 个周期。 Ipi 在国内未上市，还缺乏中国患者应用的经验。 晚期全身治疗—非特异性靶向治疗 恩度 贝伐 晚期全身治疗—特殊转移部位治疗 肝转移：肝动脉化疗栓塞（TACE） 脑转移 晚期全身治疗—展望 PD-1/PDL-1单抗 MEK抑制剂治疗眼葡萄膜黑色素瘤 2014 ASCO新进展： 摘要LBA9000：抗PD-1单克隆抗体MK-3475治疗411例黑素瘤患者的 有效性和安全性研究。 进展期的不可切除的疾病 ECOG PS 0-1 伊匹单抗 治疗过进展的患者（Ipi-T)221例 未接受过伊匹单抗 治疗的患者（Ipi-N)190例 接受不同剂量pembrolizumab【MK-3475,人源化抗程序死亡（PD）-1单抗】。 结果：ORR：Ipi-N组40% PFS :24W Ipi-T组28% 23W 1年OS:69% 这个药物预期在美国能在今年下半年批准。 摘要LBA9002：Nivolumab（NIVO，人源化抗PD-1单抗）的I期临床试验： Nivolumab未使用过Ipilimumab治疗III/IV患者疗效和安全性。 这是一项PD-1抑制剂临床试验中随访时间最长的研究 – 62%的缓解超过24周，中位缓解持续期22.9个月 – 生存结果： 2-yr OS: 48%; 3-yr OS: 41% 中位PFS达9.7个月 + Grade 3/4 irAEs: 5% 摘要LBA9003：Ipilimumab联合Nivolumab治疗BRAF突变的晚期黑素瘤 患者的生存期、缓解时间和有效率的I期临床研究 在接收联合治疗的患者中有42% ORR 和 17% CRs 和 82% 肿瘤的缩小 最佳剂量治疗过程中有62% 存在 3/4 的不良反应 :包括肝功酶异常，脂 肪酶异常，淀粉酶异常，皮疹，结肠炎 BRAF 状态, PD-L1的肿瘤染色与治疗反应无明显的相关性 患者的治疗反应与Nivolumab 在启动之前的血浆伊匹单抗水平存在相 关联 患者反应2年的OS为79％，令人印象深刻 为了联合方案疗效的取得，这些治疗的毒性反应是否值得忍受? 摘要LBA9008： Ipilimumab（伊匹单抗）对比安慰剂治疗根治性切除的Ⅲ期黑素瘤有效性和安