13 第十七章.镇痛药.ppt

第十七章 镇痛药 鸦片 大麻 苯丙胺（安非他命） 冰毒 （甲基苯丙胺） 摇头丸（冰毒的衍生物） 氯胺酮（K粉） 选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传 导，兴奋边缘系统。可产生一种分离麻醉状态，其特征是僵 直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛，并能进入梦境、出现幻觉 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害性刺激后发出的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪反应 疼痛是诊断疾病的重要依据 疼痛部位 疼痛性质 疼痛特征及表现 疼痛的分类 躯体痛 身体表面和表层组织痛觉感受器受到伤害性刺激引起。例如：刀伤，烧伤，手术疼痛 内脏痛 内脏器官或组织等部位感受装置受到炎症、压力、摩擦、牵拉等刺激所致疼痛。如：阑尾炎，胃溃疡，十二指肠溃疡，胆绞痛 神经痛 神经系统损伤、肿瘤压迫或浸润神经所致疼痛 疼痛的分类 依据疼痛的性质 锐痛（快痛） 尖锐的疼痛，如刺痛、刀割般痛 疼痛部位明确，区域较小，但疼痛程度很强，难以忍受 严重创伤，烧伤 钝痛（慢痛） 定位不明确，不太尖锐的疼痛，持续性 内脏痉挛，头痛，牙痛，神经痛，关节痛，痛经 疼痛的后果 情绪反应：痛苦、焦虑、紧张、恐惧、狂躁 生理功能紊乱：心血管、呼吸、睡眠等 疼痛性休克 疼痛的产生 不良刺激→神经末梢→兴奋性递质→相应受体→中枢→疼痛 中枢性递质： 谷氨酸、P物质（SP） 外周递质： 前列腺素（PG）、缓激肽、组胺 镇痛药分类 中枢神经镇痛药（成瘾性镇痛药，麻醉性镇痛药） 作用于CNS，选择性抑制或消除痛觉。减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪，不影响意识 镇痛作用强大，多用于剧痛，反复用易成瘾 代表药：吗啡 外周神经镇痛药（解热镇痛抗炎药，非甾体类抗炎药） 抑制体内前列腺素的生物合成，同时兼有解热、抗炎作用 镇痛作用较弱，用于各种钝痛，无成瘾性 代表药：阿司匹林 其他：局麻药、卡马西平等 中枢神经镇痛药 机制 作用于CNS，激动阿片受体，选择性消除或缓解疼痛 特点 降低情绪反应（焦虑、烦躁、恐惧） 意识、视、听、触等感觉存在 多数有欣快感和依赖性（麻醉性镇痛药） 对于麻醉药品，短期成瘾，属国家管制 用药原则 确诊、控制剂量、用药次数、用药时间，禁止滥用 中枢镇痛药的分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因 人工合成镇痛药：哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新 其他类镇痛药：曲马多、布桂嗪、罗通定 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium），来源于罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物 主要成分为吗啡和可待因，约占10%和0.5% 罂粟果 割破果实 阿片（鸦片） 罂粟壳 吗啡（morphine） 从阿片中提炼，味苦、微细的白色针状结晶粉末 吗啡 体内过程 吸收 p.o易吸收，首关效应明显，F为25% 通常注射给药 分布 30％与血浆蛋白结合，游离型迅速分布于全身 少量（1%）进入中枢发挥镇痛作用 吗啡 代谢 60-70%在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效 10%脱甲基生成去甲基吗啡 半衰期为2.5-3 h 排泄 代谢产物从肾脏和乳汁、胆汁排出，并可透过PB 吗啡 药理作用 1、中枢（三镇一抑制） 镇痛：镇痛作用强大，对各种疼痛均有效，对慢性钝痛的效果强于急性锐痛 镇静：消除焦虑、紧张、恐惧等情绪，产生欣快感，易诱导入睡 镇咳：镇咳作用强大，抑制延髓咳嗽中枢，消除咳嗽反射。易成瘾，可待因代替 抑制呼吸：降低呼吸中枢对CO2敏感性，减慢呼吸频率，可减至2-3次/min，潮气量减小 吗啡 缩瞳：兴奋中枢动眼神经缩瞳核，针尖样瞳孔（中毒） 催吐：兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ） 其他： 促进抗利尿激素（ADH）、催乳素、生长激素释放 抑制促性腺激素释放因子、促肾上腺皮质激素释放因子的释放 吗啡 2、外周 兴奋平滑肌 兴奋胃肠道平滑肌 提高胃肠道平滑肌张力，减慢蠕动 抑制胆汁等消化液分泌，食物消化慢 抑制中枢，使便意迟钝 兴奋胆道平滑肌和括约肌 胆道平滑肌和Oddi’s括约肌收缩 胆道和胆囊内压增高，引起胆绞痛 吗啡 兴奋其他平滑肌 提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留 提高子宫平滑肌张力，降低收缩频率和幅度，延长产程 大剂量收缩支气管，诱发或加重哮喘 吗啡 心血管系统 体位性低血压 作用于孤束核受体，抑制血管运动中枢，降低交感张力 促进组胺释放，扩张全身血管 升高颅内压 抑制呼吸，导致CO2在脑内积聚 扩张脑血管并增加脑血流量 脑外伤或脑瘤病人禁用 免疫系统 抑制细胞免疫和体液免疫，降低机体免疫功能，易患感染性疾病 吗啡 作用机制 吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内源性阿片肽，阻断痛觉传导，从而产生中枢性镇痛作用 内源性阿片肽 脑啡肽 内啡肽 强啡肽 吗啡 吗啡作用部位和阿片受体分布 脊髓胶质区、