BuildDefend沐舒坦抗炎抗氧化及其临床应用解读.pptVIP

ATS - “呼吸医学百年百大进展” 呼吸系统许多疾病存在着氧化-抗氧化失衡 气道炎症与氧化失衡在肺部疾病中的相互作用 COPD 现状与抗炎抗氧化治疗 盐酸氨溴索（沐舒坦）抗炎-抗氧化机制及其研究 氧化代谢产物在各种肺部疾病中致病机制 氧化代谢产物在各种肺部疾病中致病机制 炎症与氧化应激致肺损伤的机制 内源性和外源性炎性刺激（过敏原、细菌、病毒、免疫复合物…） 细胞因子、水解酶与肺部炎症 磷脂酶A2与肺部炎症 COPD 现状与抗炎抗氧化治疗 COPD 现状 COPD 处理 COPD 抗炎抗氧化治疗 慢性阻塞性肺病（COPD） 定义： COPD是以气流受限为特征，气流受限不能完全逆转的疾病 气流受限常常渐进发展并伴有气道对毒性颗粒或气体有 异常的炎症反应。 发病机理 COPD患者存在着持续的气道炎症。 巨噬细胞，T-淋巴细胞(尤其是CD8+)和中性粒细胞在肺脏的不同部位显著升高。 活化的炎症细胞释放一系列的炎性介质，包括白三烯LT-B4，IL-8，肿瘤坏死因子-a(TNF-a) 以及其它的能够损伤肺组织和/或持续引起中性粒细胞炎症的介质。 发病机理 大气道 ： — 巨噬细胞 — T淋巴细胞（尤其是CD8+） — 中性粒细胞（仅限于病情加重时） 小气道 ： — 巨噬细胞 — T淋巴细胞（尤其是CD8+） — 嗜酸粒细胞（某些患者） 肺动脉 ： — T淋巴细胞（尤其是CD8+） — 中性粒细胞 病理学 COPD的病理改变主要发生于中心气道、外周气道、肺实质以及肺的血管系统： a. 中心气道--粘液的高分泌 b. 外周气道--气道结构重建，癍痕组织形成 c. 当COPD患者出现典型的小叶中央型或全小叶型 肺气肿时， 伴有呼吸性细支气管的扩张以及毁损，会出现肺实质破坏 d. 肺部蛋白酶/抗蛋白酶的失衡，氧化/抗氧化失衡 氧负荷加重是引起肺气肿和肺组织损伤的又一重要原因 e. 肺血管的改变--血管壁增厚，平滑肌增生 病理生理学 粘液高分泌、纤毛功能障碍引起慢性咳嗽、咳痰 气流受限（主要是小气道）导致肺过度膨胀 气体交换异常，V/Q失调 肺动脉高压形成，进展为肺心病 现状---国外 1、据WHO估计，2000年全世界有274万人死于COPD。 2、在美国COPD已成为继心脏病、肿瘤和脑血管疾病之后的第四大病死原因。 3、在过去30年间，全美冠心病、中风、其他脑血管病及所有其他死因死亡率分别下降59%,64%,35%和7%；而COPD则上升163%。 现状---国内 COPD约占我国15岁以上人群的 3% 60岁以上高达 13%-30% 我国COPD发病数约 2500万人,每年因COPD 死亡人数达100万，致残人数达500-1000万 位于农村疾病死亡率的首位 现状 –国内 患者住院期间的病死率3%-4%，病情危重需要入住重症监护室的达11%-24% 50%的患者半年内会因病情再次加重（AECOPD）而入院 经历了急性加重期后，患者的肺功能和生活质量都会有所影响并进一步下降 COPD-世界经济负担第5位的疾病 世界银行/世界卫生组织的一项研究显示： 1990年，COPD是第12大造成严重经济负担的疾病 到2020年，据估计将上升至第5位 1995年美国COPD医疗费用高达14.7亿美元  COPD的处理 四个组成部分 病情的评估和监测 减少危险因素 COPD缓解期的治疗 急性发作时的处理 有效的 COPD 处理措施的目标 阻止疾病的发展,减轻症状 增加运动耐量,提高健康水平 预防和治疗并发症,降低死亡率 预防和处理急性发作 COPD病人存在氧化应激反应 血清氧化和抗氧化炎症指标在三组人群中的差异 COPD 正常人 急性发作期 缓解期 SOD 606.6±86.0 693.2 ± 200.7 953.6 ± 137.4 GSH 2.43 ± 0.61 3.09 ± 0.54 3.84 ± 0.63