y药物代谢动力学解析.pptVIP

小常识： 人体体液组成 3.消除半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半所需时间。 反映药物在体内的消除速度。 ①确定给药间隔时间 ②预测连续给药达稳态血药浓度时间 4-5个半衰期 ③预测停药后药物基本消除的时间 4-5个半衰期 4.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量 5.清除率（CL） ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 ②是衡量药物消除快慢的指标 ③每种药物都有不受血药浓度影响的CL值 ④可反映肝、肾功能是否正常 作业和预习任务 1.作业：教材P26，目标检测题一，二（2） 2.预习：影响药物效应的因素有哪些？ 第二章 药物代谢动力学 研究药物在体内动态变化规律 体内过程 +速率过程 药动学/药代学 第一节 药物的跨膜转运 药物在吸收、分布、生化转化（代谢）和排泄时多次穿越生物膜的过程。 生物膜结构特点：以脂质双分子层为骨架，其中镶嵌着不同生理功能的蛋白质。 脂溶性和水溶性药物哪个更易通过？ 蛋白质组装成物质载体和离子通道 脂溶性 参与某些药物跨膜转运 某些药物作用靶位 药 物 跨 膜 转 运 的 方 式 被动转运 主动转运 简单扩散 滤过 易化扩散 2.滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔 一、被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 1.简单扩散，多数药物的转运方式 分子量小（200Da以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 3.易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体，不耗能，可饱和，有竞争性和特异性 环境PH对药物离子化程度有何影响？结论？ ● 二、主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体、需要能量、有竞争性和饱和性 三、膜动转运 胞饮：液态蛋白质或大分子，通过生物膜内陷形成小胞吞噬而进入细胞内 胞吐：液态大分子可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质释放 第二节 药物的体内过程 吸收 分布 生物转化 排泄 一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①消化道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。 活性药物 大多数 无活性药物 极少数 门静脉 酶 无活性或 低活性物 活性药物 活性降低 产生活性 药物的体内过程 ②舌下或直肠给药：血流量大，也较迅速 ③注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 ④吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环，极其迅速 或治疗鼻咽局部疾病 ⑤皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用 静脉注射 呼吸道给药 舌下或直肠给药 肌内注射 皮下注射 消化道给药 经皮和黏膜给药 慢 快 二.药物分布 药物经血循环并通过各种生理屏障转运到各 组织器官的过程（细胞间液及细胞内液） 多数不均匀，有选择性，影响包括 1.药物与血浆蛋白结合 ①结合型药物无药理活性，不易转运和代谢，储存 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性 游离型药物 血浆蛋白 结合型药物 2.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 3.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 4.药物与组织的亲和力， 碘 甲状腺，钙 骨骼 5.组织器官的屏障作用 胎盘屏障 血 脑 屏 障 再分布 三.生物转化 1.药物在体内发生的化学变化 多在肝，药物代谢酶，结构和药理活性改变 灭活、活化、无毒变有毒 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） ①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 ②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点） 肝药酶的诱导与抑制 药酶诱导剂：能使肝药酶活性增强或合成加速的药物 药酶抑制剂：能使肝药酶活性降低或合成减少的药物 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼 四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主