大环内酯类 四环素氯霉素.ppt

大环内酯类抗生素 具有12-16碳内酯环共同化学结构，并皆呈碱性。 红霉素，麦迪霉素，麦白霉素，乙酰螺旋霉素，交沙霉素和吉他霉素。 红霉素对某些流行日益广泛的病原体（如军团菌、弯曲菌、支原体和衣原体等）和较难控制的一些病原体（如弓形体和分支杆菌等）有活性，使本类抗生素的研制再度受到重视。 共性 主要作用于需氧G+菌和G-球菌、厌氧菌、军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体。 本类间有不完全交叉耐药性。 碱性环境中作用强，口服后不耐酸。 血药浓度低，组织浓度高。 不易透过血脑屏障。 主要经胆汁代谢，进行肝肠循环。 毒性低。 红 霉 素（erythromycin） 体内过程 不耐胃酸，口服用糖衣片或肠溶片。 无味红霉素、乙琥红霉素在肠内分解，释放出红霉素。 在小肠上部吸收，吸收后可迅速分布于组织、各种腺体、并易透过胎盘和滑膜囊腔；炎症时可进入脑脊液。碱性环境中作用强。 在体内主要经肝破坏，胆汁中浓度高（约为血浆的10倍），并有肝肠循环。少量从尿液排泄。 抗菌谱 对G+菌有强大抗菌作用 。 G-菌如脑膜炎球菌，淋球菌，布氏杆菌，流感嗜血杆菌，百日咳杆菌，军团菌（呼吸道感染）也高度敏感。 对部分螺旋体，支原体、衣原体和黄曲杆菌也有抑制作用。 一般仅抑菌，药物浓度高时也可杀菌。作用强度不如青霉素。 细菌对其易产生耐药性，但不持久，停药数月可恢复。 抗菌机制 1 与敏感菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽作用及mRNA移位，从而抑制蛋白质合成并发挥抗菌作用。 2 红霉素不易透过G-菌的细胞外层，故对G-菌作用较弱。 3 非离子型较易透过细胞壁，导致在碱性环境中抗菌作用加强。 4 氯霉素、克林霉素与红霉素都与细胞核糖体50s亚基结合，如果同时给药，可能发生竞争性拮抗，故不易合用。 临床应用 用于耐青金葡菌感染和青霉素过敏患者。 白喉带菌者，支原体肺炎，沙眼衣原体所致肺炎及军团菌病首选。 不良反应 1.局部刺激：口服大剂量有胃肠道反应；静脉滴注浓度过高或过快时可引起血栓性静脉炎。 2.肝损害：转氨酶升高，黄疸等，停药后可恢复 。 3.耳毒性：每日剂量4g易发生，尝发生于用药后1-2周。耳蜗及前庭功能均可受损，耳聋多见。 4.心脏损害：表现为心电图复极异常、QT间期延长、恶性心律失常及室性心动过速，甚至晕厥或猝死。易发生于静脉滴注速度过快时。 5.假膜性肠炎 ：多见于口服给药。 6.过敏反应 克拉霉素（甲红霉素） 口服吸收完全，组织中浓度高，代谢产物在呼吸道组织中浓度仍然很高，由肾脏排泄。 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类作用最强者。 用于呼吸系统、泌尿生殖系统、及皮肤软组织感染。 罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似。 耐酸，血及组织浓度高，半衰期12~14小时，可减少给药次数，减少不良反应。 阿奇霉素 抗菌谱较红霉素广，是大环内酯类对肺炎支原体作用最强的药物。 耐酸，组织分布浓度高且降低缓慢，半衰期长（68~76小时），每日仅需给药一次。 其他大环内酯类 乙酰螺旋霉素 抗菌谱相似，抗菌活性较红霉素弱。 耐酸，可口服。在体内组织浓度较高，维持时间较长。 用于G+菌引起的呼吸道，皮肤软组织感染。 麦迪霉素和麦白霉素 抗菌活性较红霉素弱。 吸收后分布于各组织，以肝、肺、脾、肾和胆汁较高。在体内代谢，少量由尿排出，不能透过正常脑膜。 红霉素替代品，用于敏感菌所致咽部，呼吸道，皮肤和软组织感染。 四环素类及氯霉素 四环素类 常用药： 天然品 土霉素（terramycin） 四环素（tetracycline） 半合成品 多西环素 （doxycycline，强力霉素） 米诺环素（minocycline） [体内过程] 吸收 口服可吸收，但不完全。易与Ca2+、Mg2+等多价阳离子形成络合物使吸收减少，必须并用时，应间隔3h服用。 口服吸收有限度，每次0.5g以上时，血药浓度不增加，只增加排泄量。 半合成品吸收不受食物影响，肾功不全仍可应用。 分布 全身组织，易与骨、牙等组织结合，不易透过血脑屏障，但有炎症时透入增加。 排泄 以原形经肾排泄。 [作用和用途] 作用机制：抑菌剂，极高浓度杀菌。 与30S亚基结合，阻止始动复合物的形成，阻止进位，影响肽链脱离而抑制蛋白质的合成。 抗菌谱：广谱 耐药性：金葡菌抗药菌株多。四环素与土霉素间有交叉