第十六章 免疫调节.pptVIP

第十六章  免疫调节（immunoregulation） 是指在抗原驱动的免疫应答过程中: 免疫细胞之间 免疫细胞与免疫分子之间 免疫系统与其他系统之间 的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和 时限，以保证机体免疫功能的稳定。 调节与疾病 第一节 免疫分子的免疫调节作用 一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用 （一）复合物对免疫应答的调节作用 第一节 免疫分子的免疫调节作用 一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用 （一）复合物对免疫应答的调节作用 （二）　独特型的调节作用 独特型（idiotypes，Id） 不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇称之为独特型 抗独特型（Anti-idiotype antibody，AId） Ab2?，抗Ab1V区骨架区部分, 抑制B细胞克隆活化 Ab2?，抗Ab1V区CDR部分，抗原内影像 （二）　独特型的调节作用 主要包括两方面： Ab1与Ab3（ 有相同独特型）：针对抗原的特异性应答。主要用于抗感染免疫。 Ab2可作为一种负反馈因素，对Ab1 的分泌起抑制作用，可中和去除体内Ab1（或相应的细胞克隆），用于防治自身免疫病。 Ab2，抗Ab1V区部分，具有类似相应抗原的分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合并使之激活，故称为抗原的内影像，诱导产生Ab3（与Ab1 有相同独特型）增强机体对抗原的特异性应答。 主要用于抗感染免疫，特别针对那些不宜直接对人体进行接种的病原体。 三、补体调节蛋白对补体效应的调节 1、正调控（促进免疫应答）： C3b、C4b和iC3b调理吞噬。 C3d、iC3b、C3dg及C3b可形成补体-Ag-Ab复合物，与B辅助受体中的CD21结合，促B活化。 APC膜表面CR1结合Ag-Ab-C3b，增强Ag提呈能力。 2、补体负调控 1).补体的自身调控(自限因素) ：补体激活中间产物极不稳定;C3 转化酶均极易衰变。 2).C1 抑制分子（C1INH）:使C1r 和C1s 失去酶解正常底物的能力。 3).抑制转化酶形成：衰变加速因子（DAF）、C4 结合蛋白（C4bp）抑制C3 转化酶;I 因子、H因子、膜辅助蛋白MCB抑制C5转化酶。 4).膜攻击复合物形成：C8 结合蛋白、膜溶解抑制物抑制MAC 形成。 四、 免疫细胞受体介导的免疫调节 1、免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分 蛋白酪氨酸激酶 (PTK)－－蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） PTK 和PTP 要行使功能，必需被招募并聚积到胞膜内侧，这依赖于受体或受体相关分子胞内段上的ITAM 和ITIM。 2、免疫细胞存在两类功能相反的受体 激活性受体 →带有ITAM →招募PTK →启动激活信号的转导； 抑制性受体 →带有ITIM →招募PTP →抑制激活信号的转导。 （二）、各种免疫细胞的抑制性受体 1、 共刺激信号分子对T 细胞增殖的反馈调节 CTLA-4的抑制作用 2、B 细胞表面的FcγRIIB FcγRⅡ-B 分子胞内段带有ITIM。抗抗体分子和抗原抗体复合物能使BCR 和Fc 受体同时被交联，实现反馈性抑制。 抗BCR IgG和Ag-Ab复合物：抗BCR IgG识别并结合B 细胞表面的抗原受体BCR；另一方面，通过其Fc 段结合B 细胞表面的Fc 受体（称为Fc(RII-B），由Fc(RⅡ-B引发抑制性信号，终止B 细胞的分化和进一步分泌抗体。 3、杀伤细胞 表面的KIR 和 CD94/NKG2A NK 细胞和某些CD8+ CTL 的抑制性受体胞内段都带有ITIM，分成三类： 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）:配体是HLA I 类抗原分子和非经典的HLA-G 分子； 杀伤细胞凝集素样受体（KLR）:CD94/NKG2A，主要识别由I 类分子HLA-E 及其提呈的肽段。 免疫球蛋白样转录体(ILT):配体是HLA I 类分子近膜端结构域（a3结构域)。 抑制性受体一旦被激活，由杀伤性（激活性）受体转导的信号失效， NK 细胞难以显示细胞毒性活性。 4、其他细胞的免疫调节作用 肥大细胞：FcγRIIb是抑制性受体。 第二节 免疫细胞的调节作用 通过分泌CKs或直接接触调控免疫应答。 一、调节T 细胞的免疫调节作用 调节性T 细胞Treg有下调免疫应答、维持自身免疫耐受、抑制自身免疫病发生的作用。 Treg功能：免疫失能和免疫抑制。免疫调节机制： 抑制常规T细胞的活化与增殖； 抑制效应T细胞分泌IL-2及其他CKs； 通过接触和分泌IL-10 和TGF-β抑制其他免疫细胞； 穿孔素、颗粒酶介导效应T细胞