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Ophthalmic adhesives: a materials chemistry perspective Abigail M. Oelkera and Mark W. Grinstaff 眼科粘合剂 J. Mater. Chem., 2008, 18, 2521–2536 角膜 巩膜 视网膜 生物相容性 (2)能粘结到潮湿的角膜表面 (3) 在角膜伤口实现可控的有效聚合或凝胶 (3) 能够快速地恢复眼压 (4) 具有扩散所加药物的能力有利于角膜的愈合 (5) 有足够的柔顺性从而在愈合的过程中不导致散光 (6) 能够被生物吸收或排除体外,这一时间应与生理组织再生时间一致。 聚(氰基丙烯酸酯):1968年用于修复角膜穿孔。但有副作用,包括:残留毒性,导致白内障和近光眼等。 临床将聚(氰基丙烯酸酯)粘合剂用于治疗眼伤比较困难。主要是在用量上。 太少则伤口不能完全闭合,太多则产生排异反应,过早地因为眼睑的运动而被驱逐出来. 因此在用此胶时需要用一个接触镜片作为胶带盖在上面以减少病人的痛苦。 增长烷基链可以增加材料的柔顺性,提高粘结效果,减少炎症。 Fibrin adhesives 纤维蛋白粘合剂 该粘合剂含有纤维蛋白原,凝血酶 和 从血液里得到的凝固蛋白(Factor XIII)。凝血酶和纤维蛋白原在factor XIII和钙离子的存在下反应生成血纤维蛋白。其过程是纤维蛋白原在凝血酶的作用下降解然后生成非共价结合的聚集体形成缠结的短纤维叫做纤维蛋白。这些短纤维通过因子XIII的作用使其谷氨酸和 赖氨酸残基反应生成酰胺键后聚合起来形成一个凝胶。 刚开始纤维蛋白原与凝血酶结合被用于减少肝细胞性出血, 而在1944 作为粘结剂用于皮肤移植。在那个时候许多接收这种处理的病人会 不经意地感染上肝炎, 但是随着消毒和提纯技术的进步这种风险大大下降了。 在眼科领域,基于纤维蛋白的黏合剂被用于修复斑纹孔,巩膜肿胀,白内障切除,角膜移植,角膜溃疡。 基于纤维蛋白黏合剂的优势在于其柔顺性和 生物可降解性。但是具有病感染的风险,以及寿命比较短 ( 2 周),因此对于需要长期愈合和重伤口需要反复处理。另外,纤维蛋白形成的弱 的粘合作用;其杨氏模量和展切模量仅为 12 kPa 和 0.9 kPa。其粘结强度,通过测量拉开粘合生理组织后所须的应力,为40 to 140 kPa;这依赖于其聚合条件 (i.e. 氯化钙和 凝血酶的浓度). 蛋白组织的焊接 生理组织通过加热其伤口边缘使其熔化和缠接在一起就会被焊接起来。 焊接往往导致排异反应也会由于组织的破坏而降低其透明度。另外,焊接的接点强度低,加热会破坏周围组织,焊接操作的 终点模糊从而重复性差。因此,焊接一般用于修复小的伤口或在蛋白粘合的基础上加固或定型伤口的愈合。 早期的研究主要用CO2 激光来交联伤口界面, 改进的方法是使用染料增强光的吸收然后用低功率的氩离子激光或半导体二极管激光。光敏剂有荧光素,5-磷酸核磺素,靛青绿)等. 有6毫米伤口的鸡眼在焊接后1, 7和14天。 水凝胶 (a)具有反应活性端基的线性聚合物在水溶液中发生交联反应而生成凝胶。(b)一个溶胀凝胶的光学照片。 磺化软骨素 透明性酸 生物水凝胶 合成聚合物凝胶 4.1 mm鸡角膜伤口在用缝合(a)和树枝状聚合物水凝胶(b)处理后5天的情况。 (a)水凝胶 (b)光固化 (c)角膜移植中缝合与水凝胶粘合剂的结合 水凝胶在角膜移植中的应用结果:a)8针;b)16针 第八章:医用高分子 聚赖胺酸接枝聚合物能够阻止生物表面间的粘附:通过硼酸根附作作用使聚合物包裹在细胞和生命组织的表面,而通过PEG枝链使其它组织不能粘附到修饰的表面。 用肝磷脂和白蛋白修饰人造血管的表面从而能抗凝血 肝磷脂, 白蛋白 各种聚合物球用于药物可控释放 一个药物缓释胶囊的照片 人工心脏的阀片是由钛合金制成的,其表面修饰了碳以增加生物相容性 一个代用心脏的结构 到大动脉 药物可控制释放 药物可控制释放指的是药物可以定点释放或长效释放技术。 一般药物都具有一定的生理毒性。因此,在很多情况下,特别是在癌症治疗的过程中,希望药物能在病灶区定点释放而不伤害到正常的生命组织。 癌症是一个复杂的疾病,它是以细胞过度生长为特征的所有疾病的统称。癌症的发展一般是一个渐进的过程,在初期阶段生长非常缓慢,然后快速生长成初级肿瘤,然后生长成成干扰相邻器官的肿瘤,最后向远距离器官扩散。 如果癌症在早期发现,则可以通过手术将癌细胞彻底去除。如果病灶只是部分被去除,则需要放射治疗和药物治疗。 现在常规的小分子癌症治疗药物不仅能杀死癌细胞,而且也能伤害正常细胞,常常导致骨髓抑制(不
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