八 影响毒作用的因素.ppt

第六章　化学毒物的一般毒性作用 食品毒理学 * 化学毒物是指在一定条件下，以较小剂量给予时，可与生物体相互作用，引起生物体功能性或品质性损害的化学物质。 一般毒性作用，又称基础毒性，是指在一定剂量，一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合效应。 根据接触毒物的时间长短又可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。 食品毒理学 * 食品毒理学 * 第一节　急性毒性作用及其评价 新的外源化学物，必须首先阐明其急性毒性的强度和急性毒作用特征。 如果一种外来化学物的毒性很强，即使不会引起机体的遗传损害或其它迟发性损害，也应该放弃或严格控制，减少进入环境，以保证人体健康。 食品毒理学 * 一、概　念 急性毒性是指机体（人或动物）一次接触或在24h内多次接触外来化学物之后所引起的快速剧烈的中毒效应，包括一般行为、外观改变及形态改变，甚至死亡效应。 食品毒理学 * 二、急性毒性试验的目的 急性毒作用实验也称急性试验，是指机体（人或动物）一次接触或在24h内多次给予受试物之后，短时间内动物所产生的毒性反应，包括致死或非致死的指标参数。 通过急性毒性试验可确定受试物的致死剂量、有效剂量和某种效应的急性阈剂量等表示剂量-效应关系的参数。 食品毒理学 * 急性毒性试验的目的： 确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平，即定出LD50，以初步估计该化学物对人类毒害的危险性。 阐明一种化学物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现，找出其剂量-效应和剂量-反应关系，以便对一种化学物的毒性有初步的了解。 食品毒理学 * 确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径，研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。 研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。 食品毒理学 * 三、急性毒性试验设计 急性毒性试验设计包括选择动物种类、受试物剂量、观察指标及计算方法等。 * 食品毒理学 * 复　习 什么叫自由基？它的特点有哪些？ 生物体内的自由基可以分成两类　　和　　 　　　。 3.　活性氧族包括哪些？举例说明。　 自由基在生物体内的来源有　　和　。　 自由基的类型有哪些？举例说明。　 食品毒理学 * 什么叫氧化应激？ 简述自由基对生物大分子的损害作用机制。 自由基产生后就会对机体有损害作用。 机体对氧化损伤的防御系统包括　　　和　　　。 酶类抗氧化系统包括　　、　　、　　、　　。 食品毒理学 * 11.　化学毒物与与核酸的共价结合形成加合物有两种方式：　　　　和　　　　。 12.　共价结合的特点是亲电子（亲核）毒物与细胞的亲核（亲电子）部位或基团相互作用，通过共价健形成稳定的复合物-加合物，从而永久地不可逆地改变了内源性分子结构。 食品毒理学 * 亲电试剂：带正电荷 的离子、缺少电子的分子（路易斯酸）。能进攻带正电性的原子（如C）并给予它电子对的试剂。 　亲电反应：亲电加成、亲电取代 常见的亲电试剂:H+,Cl+,Br+,SO3,BF3,AlCl3,NO2等. 亲电试剂的特点:有正电荷或空轨道. 亲电试剂在进行化学反应时，进攻反应对象的负电中心. 由亲电试剂首先进攻的反应称为亲电反应. 食品毒理学 * 亲电反应举例 苯环上的亲电取代反应：由却电子的试剂首先进攻苯环而发生的取代反应。 食品毒理学 * 亲核试剂：带负电荷的离子、带孤对电子的分子。能进攻带负电性的原子并能从对方接受电子对的试剂。 亲核反应：亲核加成、亲核取代 常见的亲核试剂:OH-，NH2-，CN- ， H2O ， NH3等. 亲核试剂的特点:①有负电荷或孤对电子.②亲核试剂在进行化学反应时进攻反应对象的正电中心. 由亲核试剂首先进攻的反应称为亲核反应. 2007-12-1 食品毒理学 * 亲核反应举例 羰基与氢氰酸加成 食品毒理学 * 第一节　毒物因素 第二节　化学物与机体所处的环境条件 第三节　机体因素 第五章　影响毒作用的因素 食品毒理学 * 第一节　毒物因素 化学结构 理化性质 剂型、不纯物含量 食品毒理学 * 一、化学结构 同系物的碳原子数 烃基 分子饱和度 空间位阻 构型 疏水性相关 食品毒理学 * 卤素取代? 羟基? 酸基及酯基? 氨基? 有机磷化合物的结构与毒性 亲水性相关 食品毒理学 * 1.同系物的碳原子数 烷烃自丙烷起，随着碳原子数的增加，其麻醉作用增强，庚烷以后由于水溶性过小，麻醉作用反而减小。? 醇类随烃链的延长其毒性增加（C＜9）。? 甲醛可转化成甲酸和甲醇，毒性比乙醇更大。 食品毒理学 * 烃基 烃基增加，水溶性降低，脂溶性增强，易透过生物膜，毒性增强。 烃基增强过多，毒物的空间位阻加大，毒性增加或减小。 分子饱