液体制剂生产过程质量风险评估教案分析.docVIP

液体制剂生产过程 质量风险  目 录 1．概述 2. 目的 3．风险管理人员及其职责分工 4．风险分析 5．风险评估 6．风险管理评审结论 概述 我公司液体制剂车间主要生产10ml和100ml中药合剂，为确保液体制剂车间能顺利的生产出符合标准和规范要求的产品（合剂），确定并控制潜在的质量风险，消除或者不断降低中间产品给药品质量造成的风险，公司就液体制剂车间生产过程进行了风险评估、风险控制和管理。 目的 对影响生产过程控制的因素进行评价，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重程度、危害的发生概率和可检测性进行估计,在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，在日常管理中进行控制。 3.风险管理人员及其职责分工 序号 管理人员 部门 职务 职责 1 生产副总 组长 1）提供风险管理所需的资源； 2）批准风险管理计划； 3）批准风险管理报告。 4）负责对参与风险管理人员的资格认可； 5）全面监督、组织实施风险管理活动； 2 质量管理部 经理 1）对风险控制措施的结果进行验证； 2）负责不合格品的评审； 3）组织实施风险管理活动； 4）负责风险分析和评价。 3 生产技术部经理 经理 1）提供生产过程与风险有关的相关信息； 2）在生产过程中采取风险控制措施，降低或消除风险； 4.2 风险等级判定： 采用RPN（严重程度、发生频率和可发现的可能性等级三者乘积）进行风险优先数量等级判定。 危害性:根据对药品质量的影响判定→ 1～5分 对产品质量产生严重影响，使药品不合格 ， 5分 造成产品不合格，需对产品进行返工， 4分 造成产品收率达不到要求， 3分 对产品产生轻微影响，2分 对产品质量几乎无影响，1分 ? 发生的可能性(P):根据出现频次判定1～5分 每周出现1次5分 每月出现1次4分 每季度出现1次3分 每半年出现1次2分 每年出现1次1分 ? 可发现性:根据风险发生时能够检测的程度判定1～5分 难以检测5分 需要专职人员检测4分 操作员工能够检测3分 一般人员容易检测2分 有仪器仪表检测1分 4.3风险等级判断 1-8分为低等级风险，可以接受；9-36分为中等级风险，由车间工艺员和现场QA加大复核检查的频次予以控制；37-80分为高等级风险，予以特别关注，计划制订专门的管理制度、操作规程以及采用预防和纠正措施予以控制，并通过对风险进行控制后的风险进行两次风险评估，确认其RPN分数已下降到可以接受的程度。 4.4风险评级及措施要求 测量范围1-5 RPN 风险等级 措施要求 严重性×发生可能性×可测性 1~8 低 有一定措施防止风险上升即可。 9~36 中 须采取有效措施控制解决。 37~80 高 应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决之前，不能继续操作。 高 对于危害的影 响严重 经常发生 几乎不容易发 现失败的原因 人流与物流 项目 可能的失败模式 可能的失败影响 可能的原因 严重 程度S 发生 几率P 发现可能性D RPN指数 控制手段 风险 水平 人流 未经批准的人员进入车间 来自于外部环境的活性粒子及非活性粒子污染环境 排风系统操作不当，进入控制设计不当，不符合 SOP 4 2 2 16 人工控制。设计上只有经过更衣室才能进入车间，SOP 到位。 中 未按规定程序洗手、更衣 未按规定操作,缺乏培训 培训到位 物流 非预期物料进入车间 物料包装的污染导 致厂房与产品污染 进入控制设计不当 4 3 2 24 检查物料进入车间的控制 中 物料未按操作规程进入车间 不符合SOP 检查 SOP（卫生及更衣） 物料进入车间的程序不当 缺乏培训 培训到位 1.人流、物流进入车间都存在污染的中度风险，通过对操作人员的培训和控制（比如采用人数控制的方式），风险已经降至可接受水平。 公用工程 项目 可能的失败模式 可能的失败影响 可能的原因 严重 程度S 发生 几率P 发现可能性D RPN指数 控制手段 风险 水平 纯化水 纯化水质量不当 存在颗粒 化学污染 微生物污染 设施污染 4 1 4 16 周期性取样 在线监测（电导率、温 度） 中 压缩 空气 压缩空气质量不当 存在颗粒 微生物污染 设施污染 使用点过滤器损坏 4 1 3 12 规定终端过滤器使用期限 中 蒸汽 压力温度不够 目标消毒不成功 操作不当 5 4 1 20 规程规定操作 中 冷却水 温度不够 空调、水沉温度达不到 操作不当 4 1 2 8 规程规定操作 低 2.公用工程的纯化水、压缩空气、蒸汽存在中度风险，通过采用校验仪表、完善操作规程、对过滤器进行完整性检查，风险已经降至可接受水平，但生产过程中须加强水质