15抗心律失常药.ppt

抗心律失常药Antiarrhythmic Drugs 天津医科大学基础医学院 药理教研室 陈丹 本单元或章节的教学目的与要求： 了解心律失常发生原理及抗心律失常药作用机制 掌握各类抗心律失常药临床应用及不良反应 心律失常:心搏频率和节律异常。 - 缓慢型 窦性心动过缓、各种传导阻滞、窦停搏 - 快速型 窦性心动过速、早搏、阵发性心动过速、扑动和颤动等。 抗心律失常药直接作用在心肌的离子通道，影响心肌细胞膜的通透性，或者阻断心肌受体，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。 一、细胞的生物电现象及其产生的机制 二、心律失常发生的电生理学机制 三、抗心律失常药物作用的电生理学基础 一、细胞的生物电现象及其产生的机制 1.1心肌细胞的动作电位 快反应电位：心房肌细胞、心室肌细胞、希-普细胞。0期除极Na+介导，速度快，振幅大。 慢反应电位：窦房结、房室结细胞。 0期除极Ca2+介导，速度快，振幅大。 心室肌与窦房结的动作电位 正常心肌细胞的跨膜电位： （一）细胞的静息电位 静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。由K+外流所形成，电压：–90mV， 称为极化状态。 （二）细胞的动作电位（action potential duration，APD ） 当心肌细胞受刺激兴奋时，膜电位发生转变 - 去极化过程 0相 - 复极化过程 1、2、3、4相 APD 指0相到3相末的时间，为膜 电位恢复所需要的时间，其 长短与膜对k+通透性有关。 绝对不应期（absolute refractory period， ARP）：在除极开始到复极-55mV，Na+通道由激活变为失活，因此不论给予多强的刺激，都不会产生兴奋。 有效不应期（effective refractory period，ERP）：是指心室肌由0期去极化开始至复极到膜电位-60mV这一段时间。反映膜反应性时间，与膜对Na+通透性有关。 相对不应期：在绝对不应期之后，细胞的兴奋性逐渐恢复，受刺激后可发生兴奋，但刺激必须大于原来的阈强度。 心脏不同部位的动作电位特征与心电图关系 0相（除极期） 除极电生理 细胞受到刺激时，膜的Na+通道开放，Na+在浓度差和电位差的推动下大量进入膜内。 形成去极化电位。 与药理相关的电生理特性 0相上升速度和幅度——兴奋性、传导性。 影响0相上升速度和幅度的因素 - Na+内流速度 - 静息时膜电位水平 1相（快速复极初期） 电生理 K+短暂外流 2相 缓慢复极期(平台期) 电生理 复极速度极慢，几乎停滞在同一膜电位水平，因而形成 平台。由Ca2+ 、Na+缓慢内流和少量K+外流所形成。 与药理相关的电生理特性 2相是心肌动作电位的重要特征，使心脏具有较长的动作电位时程和有效不应期（effective refractory period，ERP）。 3相 快速复极期 电生理 K+外流随时间而递增导致膜的复极越来越快， 直至复极完成 。 3相与药理相关的电生理特性 - 动作电位时程（Action potential duration,APD) - 有效不应期 (Effective refractory period,ERP) 有效不应期的长短，与动作电位一致，即动作电位时程 长，有效不应期也延长。 影响因素 - Ca2+内流速度（Ca2+内流↓时， APD↓） - K +外流速度 （K + 外流↑时， APD↓） 4相 舒张期 电生理表现 - 非自律细胞：如心房肌、心室肌、结区细胞 膜电位稳定于静息电位，称为静息期。 - 自律性细胞： 膜电位不稳定，缓慢自动去极化，称为舒张期自动除极 ? 快反应细胞：浦肯野细胞。Na+内流引起自动除极 ? 慢反应细胞：窦房结、房室结 Ca2+内流引起自动除极 与药理相关的电生理特性 - 心肌细胞的自动节律性 影响自律性的因素 - 心肌细胞自动除极速率: 自动除极速率↑，从最大舒张电位到阈电位所需时间 ↓，自律性↑ ? Na+内流速度影响快反应细胞除极速度 ? Ca2+内流速度影响慢反应细胞除极速度 - 心肌细胞膜最大舒张电位水平 最大舒张电位绝对值小，离阈电位近，自律性↑ ? K +外流速度影响最大舒张电位水平 - 阈电位水平 阈电位水平下移，与最大舒张电位的差距减小，自律性↑ 1.2 膜反应性和传导速度指膜电位水平与0相除极速度与幅度的关系。反应传导速度。  1.3 ERP ERP与APD关系 二者同向关系。ERP在APD内， APD延长