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口服给药定位控制释药系统及其在中药制剂中的应用 口服定位释药系统是指利用物理化学原理，以及胃肠道局部pH、胃肠道酶、制 剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，使药物在胃肠道特定部位释放的给药系统。 口服缓释、控释制剂由于受到胃排空和肠道转运的影响，在胃肠道吸收部位滞留时间有限，不能充分发挥缓释、控释制剂的优点。目前缓释、控释制剂的研究热点正从传统的一级或零级释药系统向更具针对性的定时、定位释药系统转变，从而达到高效、低毒、不良反应少的目的。 口服给药定位释药系统根据其在胃肠道释药的位置不同分为： 胃定位释药系统； 小肠定位释药系统； 结肠定位释药系统。 中国药典将后二者定义为迟释制剂，其中小肠定位释药系统比较常见，如肠溶衣片剂与肠溶衣胶囊，通常是为了避免药物在胃内灭活或对胃黏膜的刺激性，减轻胃部的不适而延迟到小肠内释放的制剂，其制备技术也比较成熟，本文不再赘述。 口服定位释药系统是近几年比较引人注目的一类新型释药系统，其特点是将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位后，以速释或缓释的形式释放药物。 将口服药物设计成口服定位释药系统的目的有： 改善药物在胃肠道的吸收，改善因受胃肠道运动的影响而造成的药物吸收不完全，生物利用度低的现象； 避免某些药物在胃肠生理环境下的灭活，尤其是某些在胃肠道有特定吸收位置的药物，或者是一些大分子量生物制品药物，如蛋白质与多肽，制成结肠定位释药系统，使其有可能成为口服吸收药物； 提高胃肠道局部疾病的治疗效果，例如药物在胃肠道局部炎症或溃疡部位的定位释放，可以提高疗效，减少药物用量以及降低全身吸收的毒副作用。 口服用于治疗胃肠道局部病变的药物，除胃肠道难以吸收的药物外，大部分剂量通过小肠吸收进人血液循环，再由血液循环将药物分布到全身各部位，也包括胃肠道局部病变部位。对胃肠道病变部位治疗的药物通常是分布在该部位的药物。因此若通过口服给药定位释药系统将药物直接定位释放于病变部位，其局部药物浓度高于体循环的浓度，还可以延长持续作用时间，显著提高治疗效果，也可降低药物因分布于全身而产生的毒副作用。 第二节 口服给药胃部定位控制释药系统 一、胃部定位控制释药系统的概念、分类与特点 1．胃部定位控制释药系统的概念 胃部定位控制释药系统是通过黏附、漂浮或膨胀等作用定位（滞留）于胃中释放药物的 口服定位释药系统。又称胃内滞留给药系统。 胃部定位控制释药系统在提高药物疗效以及降低药物毒性方面的优势已经引起国内外学者越来越多的关注。尽管口服固体药物传递系统具有很好的体外释放模型，但是药物的吸收与体外实验所获得的数据往往不具良好的相关性，其主要原因是胃肠道体系的复杂性和生物间的个体差异，这种差异主要表现在生理过程方面。例如，胃肠道的转运和胃滞留时间，后者与胃排空密切相关，并在整个制剂转运过程中起到至关重要的作用。胃排空是一个可变性大的复杂过程，这就使得药物在体内的转运行为具有不确定性。为了避免这种可变因素对药物释放的影响，可以控制药物在胃内的滞留时间，使释药环境和吸收环境不变，达到吸收可控和良好的局部治疗目的。胃部定位控制释药系统的设计与开发正是基于这种考虑。 2．胃部定位控制释药系统的分类 按照定位原理，胃部定位控制释药系统可 分为如下几类： 1.胃内生物黏附型给药系统（intragastric bioadhesive drug delivery system）； 2.胃内漂浮型给药系统（intragastric floating drug delivery system）； 3.胃内膨胀型滞留系统（intragastric swelling and expanding drug delivery system）等 3．胃部定位控制释药系统的特点 （1）改善药物的吸收，提高生物利用度对于主要在胃内及十二指肠部位吸收的药 物，其吸收和生物利用度可以得到改善和提高。由于口服药物的吸收部位主要位于小肠， 普通口服制剂或缓释、控释制剂中药物，经胃排空后在小肠内的转运时间基本恒定，约为2－4小时，而胃部定位控制释药系统可在胃内持续释药5－6小时，释放的药物缓缓通过小肠，延长吸收时间，可提高生物利用度。某些药物，如胆酸与维生素B2，在小肠的上部有特定的主动转运吸收部位，转运的速度与载体的量有关，属于非线性动力学过程。如果制剂在胃内很快崩解释放，当大量的药物通过吸收部位时，载体被饱和导致吸收不完全。将这些药物制成胃部定位缓释系统，可以明显地改善吸收效果。对于在肠道环境内溶解度低或不稳定的药物，可滞留在胃内溶解、吸收或溶出的药物缓缓进入小肠得以充分吸收。一些化学药物，如桂利嗪胃漂浮胶囊、氯氮平胃漂浮片和米卡霉素胃漂浮缓释片等胃部定位控制释药系统都是很好的例证。 （2）提高药物的局部治疗效果 对于在胃及十二指肠部位局部发挥药效的药物可以增加治