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第十二章 血液毒理学 （以简答题为主） 1、对红细胞生成的影响 ：红细胞的生成依赖于血红蛋白的高速合成； 血红蛋白的合成依赖于珠蛋白链和血红素两部分协调生成； 外源毒物通过影响珠蛋白链合成和血红素合成，导致血红蛋白合成减少引起贫血。 主要有铁粒幼细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、继发性贫血…… 2、铁粒幼细胞性贫血： 是由血红素合成障碍引起的不同程度小细胞低色素性贫血； 红细胞铁利用障碍性贫血。 特点：1、血清铁蛋白↑、骨髓外铁及内铁↑，出现环形铁粒幼细胞； 2、乙醇、氯霉素、异烟肼、锌中毒、铅中毒等可干扰血红素合成过程而导致铁粒幼细胞性贫血。 3、巨幼细胞性贫血 叶酸或维生素B12缺乏导致； 维生素B12缺乏：如秋水仙碱、新霉素、乙醇… 叶酸缺乏：如苯妥英、苯巴比妥、磺胺嘧啶、卡马西平… 4、再生障碍性贫血（Aplasia Anemia 定义 ：由于各种原因引起的造血干细胞数量和功能异常，以致全血细胞（红细胞、血水板、白细胞）减少而引起的一种综合征。 各种病因→造血干细胞损伤 →骨髓增生不良 →外周血全血细胞减少(Pancytopenia)， 临床表现为贫血，出血和感染发热。 5、毒性高铁血红蛋白血症 正常人血红蛋白分子含二价铁 (Fe2+)，与氧结合为氧合血红蛋白。当血红蛋白中铁丧失一个电子，被氧化为三价铁 (Fe3+) 时，即称为高铁血红蛋白 (简称Met Hb)。 正常人血Met Hb仅占血红蛋白总量的0.5%～2%，并且较为恒定。当血中Met Hb量超过这个数值时，称为高铁血红蛋白血症 (methemoglobinemia)。 症状为呼吸困难，发绀 ；严重时可致器官缺氧受损, 智力受影响等后遗症 。 6监测内容： 红细胞参数：红细胞、血红蛋白、血细胞压积、平均血细胞容积、平均血红蛋白浓度； 白细胞参数：白细胞绝对数、分类计数； 血小板计数、凝血实验、外周血细胞形态、骨髓细胞学、组织学检查； 潜在血液毒性检查：网织红细胞计数、海因茨体制备、红细胞渗透脆性试验等。 第十三章 免疫毒理学 1、外源性化学物质对免疫系统的影响： 外源性化学物质对免疫系统的影响表现在三个方面，即免疫抑制、超敏反应和自身免疫反应。 2、免疫抑制 外源化学物免疫抑制的主要表现：外源化学物免疫抑制的结果是宿主抵抗力降低，主要表现为抗感染能力降低和肿瘤易感性增加。 3、超敏反应（hypersensitivity） 亦称变态反应（allergy）指已致敏的机体再次接触相同抗原后，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞病理损伤为主的异常特异性免疫应答。 4、（三）自身免疫 自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象，自身免疫性疾病是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病。 第十四章 生殖毒理学 1、外源化学物对生殖发育的影响 干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。（铅、镍、镉中毒，农药、有机化合物与香烟等） 可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，发生间接的影响。 神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条途径作用于生殖发育过程 。 2、生殖毒理学(reproductive toxicology)主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定，评定方法即为生殖毒性试验。 发育毒理学(developmental toxicology)主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。 3、生殖毒性的评价 观察指标： 受孕率（％）:反映雌性动物生育能力以及雌性动物受孕情况 正常分娩率（％）:反映雌性动物妊娠过程是否受到影响 幼仔出生存活率（％）:反映雌性动物分娩过程是否正常 幼仔哺育成活率（％）:反映雌性动物授乳哺育幼仔的能力 除上述４个指标外，还应该注意出生幼仔是否有畸形存在，对死亡的幼仔应进行畸形检查，可为下一步致畸试验提供参考 第十五章，神经与行为毒理学 （一）神经递质代谢的改变 可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的酶，增加突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素的浓度引起中毒。 有机磷：抑制乙酰胆碱酯酶活性，造成突触间隙乙酰胆碱的大量蓄积引起中毒。 （二）干扰神经递质的储存和/或释放 利血平：干扰储存→递质耗竭 麻黄碱：促进儿茶酚胺类递质释放 肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱，引起迟缓性瘫痪。 破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放氨基酸递质，导致肌肉强直。 毒物可与受体分子发生相互作用，产生不同的生物学效应： （1）毒物分子可模拟