药理中枢系统药物.docVIP

镇静催眠药 苯二氮?类（benzodiazepines，BZ） 作用机制 增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用：苯二氮卓类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合可以诱导受体构象变化，促进GABA与GABAA受体结合增加Cl-通道开放的频率而增加Cl-内流，产生中枢抑制效应。 地西泮（diazepam，安定Valium） 临床应用 1.抗焦虑首选药 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用，无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。(P.O., 2-10 mg, BID-QID) （麻醉前给药、电击复律及内镜前给药） 2.镇静催眠首选药 特点： 作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间。对REMS影响小，产生近似生理性睡眠，不导致停药困难（相对于巴比妥类）。缩短3期和4期NREMS，减少夜惊和梦游。产生耐受性、依赖性慢。安全范围大。 3.抗惊厥、抗癫痫 地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药，硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 4.中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。临床可用于脑血管意外等因大脑损伤所致肌僵直。(地西泮P.O., 2-10 mg, BID-QID) 体内过程 口服吸收良好，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织。血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。脂溶性高，分布容积大。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。很多中间代谢产物都具药理活性，且半衰期较母体更长。注意连续用药安全。 不良反应 常见反应：头昏、嗜睡、乏力 滥用或长期应用可产生耐受，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性 较大剂量可致记忆缺失，降低血压、减慢心率，对慢性阻塞性肺病加重呼吸困难。 过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救，氟马西尼对于巴比妥类过量没有作用详见（氟马西尼竞争性拮抗苯二氮?受体激动剂的中枢效应，而巴比妥有拟GABA作用，即在无GABA是也能直接增加Cl-内流） 巴比妥类（barbiturates） 作用机制 1.增强中枢GABA功能 2.减弱谷氨酸介导的除极 3.拟GABA作用，即在无GABA是也能直接增加Cl-内流 临床应用 1.镇静催眠 但由于安全性差（10倍催眠两可引起呼吸中枢麻痹而致死）引起非生理性睡眠（巴比妥类可改变正常模式，缩短REMS睡眠）已经不作为镇静催眠常规使用 2.抗惊厥 3.抗癫痫（苯巴比妥用于癫痫大发作和癫痫持续状态） 3.与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（如去痛片等）。 其他类 水合氯醛(chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h，醒后无后遗作用。大剂量可抗惊厥，如用于小儿高烧惊厥。对胃有刺激性，冰水保留灌肠。每次50～60mg／kg，按0.5ml／kg 加入生理盐水10ml，配成10％溶液。 唑吡坦（zolpidem） 作用于GABAA受体与Cl-离子通道复合物中不同于BZs的特定结合位点（BZ1受点），入睡快，对正常睡眠时相干扰少，延长总睡眠时间。后遗效应、耐受性、依赖性小。但是无抗焦虑、肌松和抗惊厥作用 褪黑素（melatonin,MT） 松果体蜂蜜的主要激素，适用于睡眠节律障碍：时差反常。倒班工作、脑损伤者的睡眠障碍。不宜用与未成年人。 抗癫痫药 局限性单纯性、复合性发作：常用药卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 全身性强直-阵挛性发作（大发作）：卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 全身性失神性发作（小发作）：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪 全身性肌阵挛性发作：氯硝西泮、丙戊酸钠、 全身性癫痫持续状态：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠 苯妥英钠（大仑丁dilantin） 作用机制 1.抑制突触传递的强直后增强PTP 2.抑制Na+和L、N型Ca2+通道（无T型通道），抑制动作电位形成 3.抑制钙调素激酶以及抑制突触前后膜的磷酸化，减少兴奋性神经递质释放和与受体结合 临床应用 1.抗癫痫大发作和局限性发作首选药物，对小发作无效 2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢疼痛综合征 3.抗心律失常，室性，特别是强心苷中毒首选 体内过程 1.吸收不规则，起效慢，一次给药约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。 2.与血浆结合率高90%，可诱导肝药酶。 3.个体差异大，有条件最好监测血浓。治疗浓度与中毒浓度接近，甚至重叠。不良反应与血药浓度平行。 不良反应 1.局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎 2.急性毒性与血药浓度相关（治疗窗窄）主要前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调） 3.齿龈增生 长期用药产生，停药3-6个月可消退。 4.过敏反应 粒细胞下降，血小板下降，再生障碍性贫血，偶见肝损伤 卡马西平（carbamazepine） 作用机制 作用似苯妥英钠，治疗浓度时能阻