多靶点作用药物其设计.docVIP

多靶点作用药物设计multi-factorial diseases)。一方面疾病的产生是由多种因素共同所致的，如通过对早老性痴呆病理机制研究，发现导致AD产生的原因，包括神经元或神经胶质细胞不能提供充分的营养、轴突传递功能受损、谷氨酸受体活性过高、活性氧水平过高、代谢通路受损、线粒体能量产生减少、折叠错误的蛋白质形成增加或降解不充分、炎症过程、病毒感染、细胞核或线粒体DNA突变以及RNA或蛋白质的加工过程不正确所致的特殊蛋白质或脂质部分功能的损失或增加等因素。虽然诱发AD的病因和病变部位不尽相同，但它们都有一个共同的特征，即发生神经元的退行性病变和凋亡，并最终导致细胞个体死亡（见图1）。 图 1 AD的病理机制及治疗 另一方面，在疾病的发生和发展过程中，可能存在不同的信号传导途径和旁路系统，如血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor，ACEI）能减少尿蛋白和改善肾功能但ACE本身是非特异性蛋白酶，对缓激肽、脑啡呔、P物质、神经降压素等均有的影响，ACE抑制后会引起一些副作用如咳嗽除了外，催化AAⅡ过程糜酶、组织蛋白酶等ACEI的长期应用可能导致反馈性激活旁路途径产生A致RAS系统的抑制不完全。AChe和脑MAO等靶点的抑制剂（如拉多替吉ladostigil、雷伐斯的明rivastigmine等）等，为多靶标多功能药物的研制提供了先例。 多靶点作用药物的类型 因为作用目的