HIV抗病毒治疗手册第六章相互作用.docVIP

第六章 药物相互作用 药物之间相互作用是艾滋病治疗过程中需要特别关注的问题，正确了解和掌握艾滋病抗病毒药物以及艾滋病患者常用药物之间的相互作用则对提高治疗质量十分重要。 一．抗病毒药物与其他药物之间的相互作用 齐多夫定（Zidovudine,AZT,ZDV） 1.由于利巴韦林可拮抗AZT的抗病毒活性（抑制AZT磷酸化），应避免同时应用。 2.体外实验显示与ddI,ddC,ABC,α干扰素和膦甲酸钠有协同作用；与更昔洛韦、d4T有拮抗作用。 3.美沙酮可以增加AZT的血药浓度30%～40%，AZT对美沙酮的血药浓度没有影响。 4.与某些药物如更昔洛韦、复方新诺明、氨苯砜、乙胺嘧啶、氟胞嘧啶、干扰素、多柔比星、长春花碱、磺胺嘧啶、长春新碱、两性霉素B合用时应该注意可能加重骨髓抑制。 5.丙磺舒可以增加AZT的浓度。合用丙磺舒可出现感冒样症状包括肌肉痛、不适、发热或皮疹。 去羟肌苷（Didanosine,ddI） 1.替诺福韦（TDF） 不论是同时给药还是分开给药，也不论是空腹还是和食物一起服用，也不论ddI的剂型如何，TDF和ddI联合使用可导致DDI AUC增加48%-60%，从而增加ddI相关的副作用如乳酸酸中毒和胰腺炎的危险。除此之外两者的联合应用有比较高的治疗失败率，尤其是治疗方案里含有NNRTIs时[Maitland]，因此TDF与DDI不宜联用。 2.含有缓冲碱的剂型 需要胃酸才能吸收的药物如IDV、ATV、酮康唑、四环素、喹诺酮类抗生素等，在与含有缓冲碱的ddI剂型联合应用时，应该在服用ddI前或后1～2小时应用，如果使用ddI肠溶（EC）制剂，将不需要这些限制。ddI与EFV、NVP这些药物合用时,没有上述限制。 3.乙醇（酒精） 由于同时饮用乙醇（酒精）可以增加胰腺炎和肝损伤的危险，因此服用ddI时应该避免饮酒。 4.引起周围神经炎的药物 当与可能会引起周围神经炎的药物联合使用时应该小心或者尽量避免。这些药物包括乙胺丁醇、异烟肼、长春新碱、双硫仑、顺铂。与d4T和羟基脲联合使用也可以增加胰腺炎和末梢神经炎的危险。ddI和ddC禁止联合使用。 5.含有缓冲碱的ddI制剂可以减少ATV 的AUC 87%,因此不能合用，即使使用肠溶（EC）ddI制剂，两者也应该分开服用。ATV应在服用ddI之前2小时或之后1小时,与食物一起服用. 6.美沙酮 ddI对美沙酮浓度没有影响。美沙酮对ddI的EC制剂也没有影响。 7.别嘌醇 增加ddI的浓度，避免同时使用。 8.口服的更昔洛韦 服用ddI后2小时或者同时服用更昔洛韦，ddI AUC都增加100%，所以应该注意监测ddI的毒性或者减少ddI的剂量。 9.利巴韦林 可以增加细胞内ddI的水平和严重的毒性，避免联合使用。 司他夫定（Stavudine，d4T） 1.齐多夫定能竞争性抑制细胞内司他夫定磷酸化。因此，司他夫定不能与齐多夫定合用。 2.引起末梢神经炎的药物应该小心或者避免使用,这些药物包括：ddC、乙胺丁醇、苯妥英、长春新碱、格鲁米特、乙硫异烟胺、肼苯哒嗪和沙利度胺以及甲硝唑长期使用时。 3.美沙酮 可以降低d4T AUC 24%，但是不需要调整剂量，d4T对美沙酮浓度没有影响。 4.利巴韦林 与之合用可增加D4T毒性，需密切监测。 拉米夫定（Lamivudine,3TC） 拉米夫定与具有相同排泄机制的药物（如甲氧苄啶、磺胺甲噁唑）同时使用时，拉米夫定血浓度可增加40%，无临床意义。 替诺福韦（Tenofovir disoproxil fumarate,TDF） 1.TDF与ATV合用时后者AUC下降25%，而TDF AUC增加24～37%;当两者联合使用时，推荐使用标准剂量TDF+ATV/r(300/100mg)，每日1次。避免使用无RTV激动的ATV。密切监测TDF的毒副反应。 2.TDF与ddI合用可以使 肠溶ddI的 AUC增加48%～60%，因而增加末梢神经炎和胰腺炎的发生率。不宜合用。 3.更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦与TDF合用时可以竞争性活化肾小管的分泌，因此应该监测肾毒性。 4.LPV增加TDF32%, 但是相关临床试验表明药物毒性没有增加也不需要调整剂量。 阿巴卡韦（Abacavir，ABC） 乙醇（酒精）可以增加ABC的浓度41%，但是ABC对乙醇（酒精）的浓度无影响。 当ABC与TPV/r联合应用时ABC 的 AUC下降40%，但是临床意义不清楚。 依非韦仑(Efavirenz，EFV) 施多宁既是CYP3A4的诱导剂，也是它的抑制剂。 禁止联合使用的药物有阿司咪唑、特非那定、咪达唑仑、三唑仑、西沙必利、伏立康唑、麦角碱衍生物和金丝桃草。 EFV可以减少卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥血药浓度，应该监测抗惊厥药物的浓度。 EFV与利福平合用时