蛋白质的结构和功能[讲]..分析报告.ppt

任课教师 张祖辉 1986年华西硕士生毕业 1991-1994 University of Washinton Seattle USA 2001-2005 University of Toronto 2006-2007 Unversity of Calgory Calgory Canada 通 知 博士生 选实验课( 重组DNA技术)者请登记 ( 2008,1月中旬前交综述) 硕士生 选实验课( 现代基因工程技术)者请登记 (2008,1月上旬考试) 被集体宰杀的疑似疯牛 疯牛病-- Mad cow diseases 疯牛病学名牛海绵状脑病，克罗伊茨费尔德—雅各布氏症（简称克－雅氏症），是一种危害牛中枢神经系统的传染性疾病。其典型临床症状为出现痴呆或神经错乱，视觉模糊，平衡障碍，肌肉收缩等。病牛最终因精神错乱而死亡。 食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人，有可能染上 . 疯牛病曾于80年代中后期在英国大规模流行。以后又蔓延到法国等国家。疯牛病和老年性痴呆症一直以来是发病机制不明的绝症 疯牛病因子既不是细菌和病毒，也不是寄生虫。目前能够预防和杀灭感染性细菌、病毒的所有一般性措施都不能有效地消灭“疯牛病因子”。  疯牛病 引起疯牛病和羊瘙痒病病原因子的真正性质目前尚不清楚。 疯牛病成因在于金属锰中毒? 目前最被认可的理论是一种叫做“Prion”的正常细胞蛋白发生结构变异而造成的，暂且称之为“疯牛病因子”。疯牛病和老年痴呆症的病变蛋白氨基酸序列惊人相似。朊毒体的复制传播都较细菌、病毒更快.利用正常细胞中氨基酸排列顺序一致的蛋白（不利用DNA或RNA)进行复制，其过程不清楚。 日本岐阜大学医学系副教授桑田一夫等在美国《全国科学院学报》上报告说，他们查明了疯牛病病原体———变异普里昂蛋白中有毒部分的结构。由253个氨基酸构成。在正常普里昂中，氨基酸链扭曲折叠成一种称为“阿尔法(a)螺旋构造”的特殊结构，这种结构比较脆弱，容易发生变异。变异普里昂则具有非常稳定的“贝塔(?)板状或片层构造”，它能够促使正常普里昂发生变异，形成粉状纤维，杀死神经细胞。 蛋白质结构异常与分子病 分子病(Molecular Diseases)　结构异常; 分子减少或缺失 　　 举例:　 结构异常 　　镰刀状细胞贫血(Sickle cell anemia)—HbS ?亚基第6位谷 aa变成疏水的缬aa. 　　　　　 分子减少或缺失 蚕豆病(favism) 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏. 家族性高胆固醇血症 LDL-receptor缺乏. 痛风症(gout) 磷酸核糖焦磷酸合成酶缺乏 白化症(albinism)　酪氨酸酶缺乏 糖尿病 胰岛素缺乏 构象病　折叠错误导至功能改变 如：　帕金森氏病，Alzheimer’s病, Mad cow diseases. 第一篇 蛋白质 蛋白质的结构和功能 脂蛋白 糖蛋白与蛋白聚糖 细胞外基质蛋白质(自学) 蛋白质的转运、加工与修饰(自学) 第一章 蛋白质的结构与功能 蛋白质的一至四级结构 生物大分子 (分子量从104~1012 道尔顿不等) 蛋白质 　主要的结构和功能分子 核酸 　遗传信息的载体 多糖 　提供能量 第一节 组成蛋白质的氨基酸 氨基酸的结构特点 1.与羧基相邻的α-碳原子上都有氨基(Pro除外) 2.除Gly外，所有α-氨基酸的α-碳原子均为不对称性碳原子(asymmetric)或手性碳原子（chiral） 氨基酸的分类 非极性疏水氨基酸：侧链为非极性疏水基团，如脂肪烃或芳香烃 不解离的极性氨基酸：侧链中含不解离的极性基团，如巯基、羟基和酰胺基团 解离的极性氨基酸： 　　a. 酸性氨基酸：侧链中有羧基　 　　 b. 碱性氨基酸：侧链中有碱性基团 两种结构特殊的氨基酸 第二节 蛋白质的一级结构 （primary structure） 基本概念 肽键 / 肽 / 二肽 / 多肽 肽链 / 氨基酸残基 / 主链与侧链 　蛋白质的空间结