2011东富龙杯全国大学生制药工程设计竞赛任务书.docVIP

2011年东富龙杯全国大学生制药工程 设计竞赛任务书 一、 设计竞赛题目: 静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计 二、设计规模： 年生产能力：2000万支/年 包装规格：42.6mg/5ml西林瓶 外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱 三、工作班制： 250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天； 冻干时间：1批/天 四、适用标准：中国2011版GMP 五、产品及其工艺简述： 1．产品简述 奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用 于胃粘膜壁细胞，抑制胃酸分泌，临床上主要用 于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎等。 奥美拉唑有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和静脉滴 注剂等剂型产品，注射剂适用于急性胃粘膜病变、消化性溃疡引起的急性上消化 道出血和不适合于口服的重症患者。 奥美拉唑在水中的溶解度为 0.5 mg/mL，其钠盐溶解度显著增加。奥美拉唑 钠盐稳定性受溶液的pH值、光照、金属离子、温度等多种因素的影响。特别是在 酸性条件时，化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，因此本品用冻干法制成 粉针剂供临床使用。 奥美拉唑冻干制剂分供静脉滴注（iv）和供静脉推注两种配方。 静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺 奥美拉唑  四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专 用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。 静脉推注用的制剂每瓶含奥美拉唑钠42.6mg，因稀释剂用量小，推注时间短 而不必加入 EDTA来防止氧化变质；附有10ml 专用溶媒，等渗的灭菌生理盐水内 含助溶剂聚乙二醇 400和pH 调节剂枸橼酸。 奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射 液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释 后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一 般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉 唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解 好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜， 如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且 滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添 加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接 触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个 静脉滴注过程中应注意避光。 2．工艺简述 2.1 配液 配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉 污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除 菌过滤（0.22 μm），然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行 在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP） 或排空。 2.2 西林瓶的清洗和灭菌 西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后 的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。 生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的 要求。 2.3 西林瓶灌装和冻干机装载 灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS，见附页介 绍）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与 设备供应一致。 在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应 尽量缩短。 2.4 冻干和卸载  冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，西 林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。 2.5 轧盖、喷码、灯检 在轧盖操作期间，西林瓶通过A级送风保护，直到轧盖完成。轧盖之后，西 林瓶进行喷码并自动灯检，然后转运至另一车间进行贴签和包装。 六、提交竞赛的设计文件： .. 设计说明书(包括工艺概述、洁净级别、物料衡算、工艺设备选型说 明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、人流物流工艺 流程、车间技术要求、工厂运行模式、建筑与布局、内部装饰材料、 关键系统建造材料、可扩展性等方面的内容。) .. 洁净区平面布局图（1：100） .. 洁净区平面压差分布