6第六章液体制剂资料.ppt

混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝 2．混悬微粒的荷电与水化 3．絮凝与反絮凝 絮凝----在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程. 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝. 混悬微粒絮凝特点： 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态 20～25 mV 常用絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物 絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质 Ilustration of DLVO theory: The interaction of two charged particles as a function of interparticle distance. (Derjaguin, Landau, Verwey, Overbeek) 4．结晶增大与转型 小微粒↓ 大微粒↑ 放 置 过 程 中 微粒沉降速度↑ 抑制剂阻止晶体变化. Ostwald Freundlich equation 5．分散相的浓度和温度 同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。 温度可影响药物的溶解度、溶解速度、 沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状 结构等。 三、混悬剂的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 1．助悬剂 ①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性， 形成保护膜，阻碍合 并、絮凝，并防止结 晶转型 ③触变胶具有触变性 ①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等 ②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等 作用 品种 2．润湿剂 ↓界面张力，↑疏水 性药物的亲水性，促 使疏水微粒被水湿润 常用HLB值在7～11之间的 表面活性剂，如聚山梨酯 类Tween、泊洛沙姆、 聚氧乙烯蓖麻油类等 作用 品种 3．絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂使混悬剂处于 絮凝状态，以增加混 悬剂的稳定性； 反絮凝剂可增加混悬 剂流动性，使之易于 倾倒，方便使用 常用枸橼酸盐、酒石酸 盐、磷酸盐及一些氯化 物等 作用 品种 四、混悬剂的制备 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 （1）分散法 1.工艺流程 药物 粉 碎 分散 分散介质 混悬剂 2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨 例 复方硫洗剂的制备 ［处方］ 沉降硫 　　 30g 硫酸锌　　 30g 樟脑醑　　 　 250ml 羧甲基纤维素钠　　　　5g 甘油　 100ml 纯化水　　 加至　1000ml ［分析］1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。 沉降硫 甘油 200ml 羧甲基 纤维素钠胶浆 200ml 硫酸锌溶液 樟脑醑 【制法】 ［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。 （2）凝聚法 1．物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法 2．化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。 五、混悬剂质量评价 1．微粒大小的测定 显微镜法、库尔特计数法、浊度法、 光散射法等 2．沉降体积比的测定评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果 3．絮凝度的测定 评价絮凝剂的效果、预测混悬 剂的稳 定性 4．重新分散试验 考察混悬剂再分散性能 5．ξ电位测定 6. 流变学测定—以粘度计测流动曲线 沉降体积比F测定 絮凝度β测定 F值大混悬剂稳定 β值大絮凝效果好 混悬剂稳定 不同给药途径用液体药剂 一、合剂 二、搽剂和涂剂 三、洗剂和冲洗剂 四、涂膜剂 五、滴耳剂 液体制剂的包装与贮存