第二章有机合成设计的基础知识解析：.pptVIP

反应实例 Baeyer-Villiger 氧化 反应机理 反应实例 Beckmann 重排 肟在酸如硫酸、多聚磷酸以及能产生强酸的五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯、亚硫酰氯等作用下发生重排，生成相应的取代酰胺 。 反应机理 在酸作用下，肟首先发生质子化，然后脱去一分子水，同时与羟基处于反位的基团迁移到缺电子的氮原子上，所形成的碳正离子与水反应得到酰胺。 反应实例 Birch 还原 反应机理 反应实例 格氏反应(Grignard Reaction) Grignard 反应通式： ? - ? + 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 拆解的主要策略： （i） 会集法（Convergence） 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 对称分子： 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 （4） 拆解（Disconnection） （ii） 在α-碳的位置上拆开 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 （4） 拆解（Disconnection） （iii） 在共同碳原子处拆开 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 （4） 拆解（Disconnection） （iii） 在共同碳原子处拆开 有机合成设计 2.2 有机合成路线设计的基本方法 （4） 拆解（Disconnection） （IV） 避免大环的合成 因为八员以上大环的化合物不易获得，而这方面的化学反应也很少开发，所以解时应尽量避免形成大环的合成基。 当然，随着大环化合物研究的进展，这个原则将会逐渐被修饰。 有机合成设计合成设计的实例 有机合成设计合成设计的实例 O M e O 1 5 C 1 / O O H O M e 1 2 3 4 5 C 3 / C 4 C 5 / O O M e M e H O O M e M e O 方法二： 有机合成设计 2.3 有机合成反应的选择性 有机合成路线既然是逻辑性的,可以预先设计，那么经过设计的合成反应除了要有高产率外,也要具有选择性。 选择性很好的反应以产生唯一的目标物为最佳结果，避免分离化合物时费力的困扰。 有机合成设计 2.3 有机合成反应的选择 性 合成反应的选择性大致分为三种 : 化学选择性( Chemoselectivity) 位置选择性( Regioselectivity） 立体选择性( Stereoselectivity) 控制选择性的因素分为两类: 热力学控制（Thermodynamic control） 动力学控制（Kinetic control） 前者与产物的稳定性或能量有关；后者是反应活能的比较，常受电子效应或空间效应的影响。 有机合成设计２.3　有机合成的选择性－化学选择性 不同的官能团有不同的化学活性。 如所使用的某种试剂对一个有多种官能团的分子起反应时，只对其中一个官能团作用。这种特定的选择性就是化学选择性。 有机合成设计２.3　有机合成的选择性－化学选择性 硼氢化钠可将4-氧戊酸乙酯还原成4-羟基戊酸乙酯。这表示硼氢化钠可对羰基作选择性还原，只对酮基起作用，而不作用于酯基。 有机合成设计２.3　有机合成的选择性－化学选择性 相反，氢化锂铝同时对酮基及酯基都能够起还原作用，从而得到1，4-戊二醇。 有机合成设计２.3　有机合成的选择性－位置（区域）选择性 相同的官能团的的反应速率也可能有程度上的差别，若一种试剂能与某一位置的官能团作用，而不使其它位置的官能团发生变化，那么，这个反应就称为具有 位置选择性(或称之为区域选择性)。 有机合成设计２.3　有机合成的选择性－位置（区域）选择性 甾体化合物有多个羟基，其中一个是烯丙醇基。当用二氧化锰氧化该化合物时，反应只在烯丙醇基处作用。 有机合成设计 ２.3　有机合成的选择性－立体选择性 一个化合物在反应中能生成两个空间结构不同的立体异构体。如此反应无立体选择性，则产物中两种异构体是等量的。 有立体选择性的反应，两者不等量。一个含量大于另一个。量的差别愈大，反应的立体选择性愈好。 如果这种立体异构体是对映异构体，就有对映选择性（entioselectivity）。如某个反应只生成一种，而没有另一种，就叫立体专一性反应。 有机合成设计 ２.3　有机合成的选择性－立体选择性 90％