第三章分子的拆开解决方案.pptVIP

有机合成设计 综合练习 可以从唯一的，可以认出是有用的关系开始，即从α，β-不饱和酮开始 于是我们就有了两个1，5—二羰基关系。首先切断较活泼的一个： 有机合成设计 综合练习 合成路线： 有机合成设计 综合练习 1）分析：有两个1,5—和一个1,3—二羰基的关系可供你考虑。 象a那样的切断简直无法使问题简化，然而切断1,3—二羰基关系b则给出一个对称的中间体： 有机合成设计 综合练习 2）合成： 有机合成设计 3.5 1,3－二羰基化合物的拆开 克莱森缩合包括以下几个方面： 1. 相同酯间的缩合： 有机合成设计 3.5 1，3－二羰基化合物的拆开 2．酯分子内缩合相同酯间的缩合： 在发生迪克曼缩合时，是α-亚基而不是α－次甲基中的氢被酰基转换 有机合成设计 3.5 1，3－二羰基化合物的拆开 3．不同酯间缩合 如果两个不同的酯都有α－氢，并在反应条件下能够发生自缩合，则反应产物应有四种，因而在合成上意义不大。 如果两个酯中只有其中一个有α－氢，另一个较活泼的但却没有α－氢，或虽有α－氢，但在反应条件下不能发生自缩合，则产物虽然理论上有两种，但实际上有一种是主要的。 有机合成设计 3.5 1，3－二羰基化合物的拆开 (a)是主要的 有机合成设计3.6 1,5－二羰基化合物的拆开 迈克尔（Michael, A）缩合，也称为迈克尔反应，是合成1，5－二羰基化合物的重要反应。 含有活性氢的化合物在α，β－不饱和羰基化合物上的共轭加成，可用通式表示如下： 合成是在碱性催化剂作用下进行的，它们是胺（最常用哌啶），醇钠，氢氧化钠，三苯基甲钠等； 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 提供活泼氢的化合物主要是丙二酸酯，氰乙酸酯，乙酰乙酸乙酯，一元羧酸酯，酮，腈，硝基烷，砜等化合物。 α，β-不饱和羰基化合物是：α，β-不饱和醛，酮酯，酰胺；还有α，β-不饱和的腈，硝基物，砜等。 在此，实际上我们利用了α，β－不饱和羰基化合物作为亲电试剂来扩大我们先前介绍的用进攻羰基的方法使烯醇负离子与另一羰基化合物结合起来。 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 由此我们可以看出，这个反应制得的是1，5—二羰基化合物，因此我们可以对任何这类化合物中的两个中间键之一进行切断： 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 有时两种切断中只有一种是可能的， 例如：合成 这样的拆分之所以好，因为： ① 它给出一个稳定的负离子； ② 两种原料都可以方便的用以前介绍的方法制备。 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 有时我们必须在两种反应机理上选择合理的切断，如： 两条路线都是可取的，而且都返回到相同的三种原料。 A 路线使用了稳定负离子的迈克尔反应，所以更可取。 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 对于这一个α，β－不饱和羰基化合物需要用甲醛来制备，但甲醛是非常活泼的醛，在碱催化反应条件下，由于聚合及其他副反应发生，以致烯酮的产率低，因此不如使用甲醛及胺和丙酮先生成曼尼希碱（Mannich Base），再利用曼尼希碱受热会分解成烯酮的特性。使在反应中发生，并随即用于迈克尔反应中 有机合成设计 3.6 1，5－二羰基化合物的拆开 Mannich Reaction： 含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich碱。在Mannich反应中通常使用仲胺，因为它可以避免当用伯胺或氨时的副反应。 反应机理 课堂练习 有机合成设计 3．7 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 1，4－二羰基化合物的合成 有机合成设计 3．7 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 实际上，此反应如图示方式进行得到 α，β－环氧酸酯 有机合成设计 3．7 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 一个有效的方法就是将其变成烯胺： 有机合成设计 3．7 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 是烯胺进攻活泼的α－羰基卤代物而不是羰基本身。 有机合成设计 3．7 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 O N H H + N O Br H + H 2 O 1) 2) O O O 有机合成设计 3．7 1.4－和1，6－二羰基化合物的拆开 这样的反应可用臭氧或它的等价物来完成。 1，6 －二