磺胺醋酸酰钠教案分析.ppt

磺胺醋酰钠的合成 【药物概述】 本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用。对真菌有一定作用。 化学结构式 实验目的 1．通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。 2．通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。 3．加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。 实验原理 仪器和试剂 1、实验仪器: 仪器搅拌器、温度计、球形冷凝管、三颈瓶、恒温水浴锅、量杯、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、精密pH试纸。 2、试剂: 磺胺 醋酐 氢氧化钠(22．5％、77％) 活性炭 试纸 实验方法和步骤 （一）磺胺醋酰的制备 1、在装有搅拌、冷凝管及温度计的100 mL三颈瓶中，依次加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠水溶液22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右 实验方法和步骤 2、待磺胺溶解后，滴加醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL，并pH在12-13之间，随后每隔5 min交替加入醋酐和77% 氢氧化钠，分5次,每次2ml）。加料期间反应温度维持在50-55℃及保持反应液的pH在12-13之间,加料完毕继续保温搅拌反应30 min。（反应完毕应该为透明的溶液。如果PH过高，则有固形物，可能为磺胺双钠，在下述调节PH至7的过程中发现固形物先溶解，而后在pH 接近7的时候又析出固体。） 实验方法和步骤 3、反应完毕，将反应液倾入100mL烧杯中，加入20 mL水稀释。 4、用浓盐酸调至pH为7，于冰水浴中放置1h，并不时搅拌以加速固体析出，抽滤，滤饼（磺胺）弃去。 5、滤液用浓盐酸调至pH为 4-5，此时又有固体析出，再次抽滤，滤饼（磺胺醋酰和双乙酰化合物的混合物）压干，得黄色粉末。 实验方法和步骤 6、用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸(v/v,即10mL36％的浓盐酸加90ml水)溶解黄色粉末，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，放置一段30min后，抽滤除不溶物（双乙酰化物）。 7、滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出黄色固体（磺胺醋酰），抽滤，压干，称重。 实验方法和步骤 （二）磺胺醋酰钠的制备 将磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，滴加少量水润湿（0.5ml），于热水浴上加热到90℃，滴加40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液pH值7-8，放冷，有结晶析出（磺胺醋酰钠），抽滤（用丙酮转移），滤饼压干，置于真空干燥箱中干燥至衡量，计算收率。 注意事项 1.本反应是放热反应，氢氧化钠与醋酐交替投料交替加入，目的是避免醋酐和NaOH同时加入时产生大量的中和热而温度急速上升，造成芳伯胺基氧化和已生成的磺胺醋酰水解，导致产量降低，因此反应的温度亦不能过高，需控制在50℃―55℃。滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，先氢氧化钠后醋酐,每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。 注意事项 2.实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。用22.5%NaOH液是做为溶剂溶解磺胺，使其生成钠盐而溶解。用77%NaOH液是为了使反应液维持在pH12-14左右，避免生成过多双乙酰磺胺。 注意事项 3.由于磺胺和醋酐反应时同时有磺胺醋酰和双乙酰磺胺生成，反应过程中若碱性过强（pH14 ），则乙酰化反应可能不完全，磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；因为碱性过强（pH＞14）双乙酰磺胺易水解成磺胺，易引起磺胺醋酰水解成磺胺；若碱度不足(pH12)，则双乙酰磺胺生成较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，碱性过弱(pH＜12 环境中反应易生成较多的N4-乙酰磺胺，且双乙酰磺胺分子结构中的乙酰基不易水解。故实验中需严格控制各步投料量。 注意事项 4. 在本实验中，溶液pH的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低。酰化液处理过程中，pH7时析出的固体是N4－乙酰磺胺和磺胺，pH5时析出的固体是磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺，在10％HCl中不溶物是双乙酰磺胺，因为其结构中无游离的芳伯氨基不能于HCl成盐。 注意事项 5.精制时加入活性炭起脱色之功效，所加入的量为产品量的1%，不能太多，否则使产品收率下降。 6.磺胺醋酰在无水乙醇溶解时，置水溶加热时间不宜太长（约3~5分钟为宜），否则产品易氧化和水解。固体溶解如溶液混浊，则需抽滤。必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。 注意事项 7.制备磺胺醋酰