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第29章 肝炎病毒 目前公认的人类肝炎病毒至少有5种型别: 甲型肝炎病毒(HAV) 乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒(HCV) 丁型肝炎病毒(HDV) 戊型肝炎病毒(HEV) 特性: HAV与HEV由消化道传播,引起急性肝炎,不转为 慢性肝炎或慢性携带者; HBV与HCV均由输血、血制品或注射器污染而传 播,可致慢性肝炎,并与肝硬化及肝癌相关; HDV为一种核酸缺陷病毒,必须在HBV等辅助下方 能复制,故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。 第一节 甲型肝炎病毒 一.生物学性状 1.形态与结构 球形,二十面体立体对称,无包膜; 对理化因素有较强抵抗力; 耐受乙醚、氯仿和酸; 60℃条件下存活4h; 100℃5min使之灭活; 对甲醛和氯敏感; 只有一个血清型,感染免疫力持久。 2.动物模型与细胞培养 易感动物为黑猩猩,绒猴; 可体外培养; 增殖缓慢,一般不引起细胞病变; 病毒颗粒大多存在于细胞内,极少数释放 到细胞外。 二.致病性与免疫性 1.传染源与传播途径 传染源:病人、隐性感染者 传播途径:主要是粪-口途径 未有孕妇传染给胎儿的病例。 易感人群:儿童、青年,好发5-30岁 80%以上隐性感染,可造成暴发或散发流行 潜伏期15~50d,潜伏期末及急性期的粪便有传染性 免疫:体液免疫,产生抗体 显性感染或隐性感染中,机体都可产生抗-HAV 的IgM和IgG抗体; 前者在急性期和恢复早期出现; 后者在恢复后期出现,并可维持多年,对病毒的 再感染有免疫力; 早期,从粪便中检出sIgA抗体; 甲型肝炎的预后较好。 流行情况 全世界HBV携带者达3.5亿人 我国人群HBV携带率约为10%,1.2亿人 主要经输血、注射、性行为和母婴传播 感染后可表现为重症肝炎、急性肝炎、慢性 肝炎、无症状携带者 部分慢性肝炎可演变成肝硬化或肝癌 一.生物学性状 (一)形态与结构 血清中存在三种病毒颗粒 1.大球形颗粒 又称为Dane颗粒,有感染性的完整的HBV颗粒, 呈球形,直径为42nm。 核心:双股环状DNA和DNA多聚酶 内衣壳:主要成分HBcAg 外衣壳:类似包膜,脂质双层结构及蛋白质 表面抗原(HBsAg) 一个完整病毒颗粒的结构 2.小球形颗粒: 最常见的形式; 直径22nm; 中空颗粒,由复制过剩的HBsAg组成; 不含病毒DNA和DNA多聚酶; 不具有感染性; 3.管形颗粒: 直径22nm,长度在50~700nm之间; 聚合的小球形颗粒 病毒的形态结构 (四)抗原、抗体系统及意义 1.表面抗原:HBsAg、PreS1、PreS2抗原。 HBsAg: 存在于感染者血清 根据HBsAg抗原性差异,HBV可分为adr、adw、ayr、ayw 等4种血清型。血清型分布有明显的地区差异,并与种族有关。 为HBV感染的标志 诱导机体产生保护性抗体(抗-HBs)和细胞免疫 HBsAg是制备疫苗的最主要成分 PreS1和PreS2抗原: 与肝细胞表面受体结合 抗-PreS1和抗-PreS2能阻断HBV与肝细胞结合 2.核心抗原:HBcAg,内衣壳抗原 存在于肝细胞中,不存在于血清中 也可在肝细胞膜表面表达,宿主CTL作用的主要靶抗原 抗原性强,刺激机体产生抗-HBc 抗-HBc IgG:血清中长期存在,无保护性 抗-HBc IgM:提示病毒复制。 3.HBeAg: 可溶性蛋白,存在于血清中 其消长与病毒体及DNA聚合酶的消长基本一致 HBeAg阳性:体内有Dane颗粒和DNA聚合酶,血清具有传染性 抗-HBe阳性:病变处于恢复期,提示预后良好 但抗-HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。 (五)抵抗力 HBV对理化因素的抵抗力相当强: 对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均 有抵抗性。 高压灭菌 (121℃15min)、0.5%过氧乙酸、 5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可 使HBV失活。 但应指出,HBV的感染性与HBsAg的抗原活性 并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使 HBV失去感染性,但仍保持HBsAg的抗原活性。 二.致病性与免疫性 1.传染源: 急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者 2.传播途径 主要是经血液或血制品、垂直传播和性传播 ⑴血液、血制品传播: 通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、皮肤粘膜的微小损伤,共用牙刷、剃须刀均可传播乙型肝炎。 有少数HBsAg阴性、而HBV DNA阳性的血液仍可引起感染。 (2)母婴传播 主要是在围产期,分娩时新生儿经产道接触
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