制药过程在线方法分析报告.ppt

三、流动注射技术简介 1、单道流动注射分析法 2、多道流动注射分析法 3、合并带法 特点：大大的节省试剂 4、停流法 适用于化学反应缓慢的分析体系 5、流动注射溶剂萃取法 6、填充反应器 需用固态试剂时，如离子交换树脂、作为还原剂的Zn粒、固定化酶等。 三、近红外光谱分析法的特点 （1）适应的样品类型范围相当广泛，对样品的外观宽容度大，不需称样，一般也不需任何前处理。 透射测定法、漫透射测定法、反射测定法 光源强度大，检测器灵敏度高，检测信噪比高。 （2）实时在线、无损检测， 一般2~3分钟。 （3）多功能性，一次检测即可得到多种组分的浓度和多种物化性质；采用多路开关或传输技术，可以用一台NIR仪器进行多点监测。 （4）成本低、无污染，此外，完成回归建模后，不再需要特别熟练的分析技术人员。 四、应用 近红外光谱分析技术正在掀起一场分析效率革命，已被广泛应用到石油化工、农业、食品、造纸、医药临床等领域，成为一种比较成熟的分析手段。 如：(1)快速分析各种油品的组成及各种物化性质； (2)快速无损测定谷物、麦子、大豆等农作物中蛋白质、脂肪、水等含量和硬度等性质； (3)快速无损测定蔬菜、水果等的品质（维生素C的含量及甜度、脆度等）； (4)快速无损检测活体血色素、血糖、胆固醇等； (5)制糖、发酵等过程的在线检测； …… 近红外光谱分析技术在医药行业中的应用： （1）药物及其制剂的水分测定； “近红外水分分析仪” 可以测定绝大多数粉末状、小颗粒药品原料药与制剂中水分的含量，精度0.3~0.5%，测定时间小于1s。对于水分含量为0~5%的物质，测定精度优于0.15%，与恒重法测定结果一致。 （2）原料药及其制剂生产过程的质量控制； 在无损状态下分析原料药及制剂的晶型、状态、密度等，以确定生产条件与工艺的优化。 直接在生产线上对每个片剂和胶囊进行NIR分析已有采用，美国有些制药企业采用NIR分析作为质量控制的标准。 （3）药品的定性、定量分析 3、 附录（Appendix） 九项指导原则： “药品质量标准分析方法验证指导原则” “药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则” “原料药与药物制剂稳定性试验指导原则”，“缓释、控释制剂指导原则” “微囊、微球与脂质体制剂指导原则” “药品杂质分析指导原则” “正电子类和锝放射性药品质量控制指导原则” “药物引湿性试验指导原则” “近红外分光光度法指导原则” 1143 * * * 滴定分析和重量分析，RSD0.5％； 可见-紫外分光光度法和原子吸收分光光度法，RSD1.5％； 高效液相色谱法和气相色谱法RSD2％，薄层色谱法RSD4％。 * * 氯离子取代硫氰酸汞中的硫氰酸根， 被取代的硫氰酸根与硝酸铁反应生成红色的硫氰酸铁， 测定其吸光度， 计算出氯化物含量 * FIA也可以用活塞泵，但价格较贵，且只允许单流路传送，对于多路管线，则需几个单独的泵。 * * 反应管道通常是盘绕着的，可以增强径向扩散、减小轴向扩散，减弱试样塞增宽的程度而导致更对称的峰，获得较高的灵敏度，而且可以提高进样频率。 在反应管道内填充直径为管道内径60%的玻璃球，则称为单珠串反应器，用这种管道可以得到十分对称的峰形，而分散程度比同规格内径的敞口直管反应器的分散度小10倍。 * FIA实际上可以与任何类型的检测器相匹配, 这也是FIA取得很大成功的原因之一。 和一般吸收池的区别在于：流通池是动态测定，吸收池是静态测定。除了为获得一定的灵敏度而要求有足够的光程外，还要求流通池体积尽可能小，以便减少载流量、试剂量、试样量，并提高分析速度。 * * * * 向量的内积、数量积或点积 * 将30批氨苄青霉素三水合物常规产品用预先法定方法鉴定，然后记录其NIRS，计算平均光谱，并储存用作参比光谱，将有关β-内酰胺类化合物大约500批产品测定NIRS，计算出各物质与参比光谱之间的光谱匹配指数。 * * * multiple linear regression principal component regression partial least squares * * * * 测量模式： 固体样品：（漫）反射模式，近红外光穿至样品内部1~3mm，未被吸收的近红外光从样品中反射出。分别测定样品的反射光强度I与参比表面的反射光强度Ir，其比值未反射率R，lg（1/R）与波长的函数为近红外光谱。R=I/Ir，AR= lg（1/R） 液体样品：透射模式，吸光度。 * * * 氯离子取代硫氰酸汞中的硫氰酸根， 被取代的硫氰酸根与硝酸铁反应生成红色的硫氰酸铁， 测定其吸光度， 计