细胞生物学第十一章细胞外基质及其细胞的相互作用提纲.docVIP

第十一章5.细胞表面的蛋白聚糖有传递信息作用 6.糖胺聚糖和蛋白聚糖与组织老化有关 （四）糖胺聚糖和蛋白聚糖与疾病 基因突变 引起的缺乏 降解 糖胺聚糖的酶(如 糖苷酶、硫酸酯酶)，将导致 糖胺聚糖、蛋白聚糖、或降解中间产物的 体内堆积，形成 黏多糖累积病如 Hunter综合症 动脉粥样硬化 患者的 血管内皮细胞 表面 硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素 含量下降，硫酸皮肤素 蛋白聚糖 含量升高，容易与 低密度脂蛋白 结合，导致 脂类的血管壁沉积 糖胺聚糖变化、蛋白聚糖 异常表达，对肿瘤的发生、发展、转移 有重要意义； 一些肿瘤的透明质酸、硫酸软骨素 增多，抑制细胞分化，有利于 细胞迁移、增殖。 二 胶原与弹性蛋白 （一） 胶原是细胞外基质中的骨架结构 胶原 collagen 是动物体内 高度特化的 纤维蛋白家族，是人体内 含量最丰富的 蛋白质，占蛋白总量的 25%~30% 胶原遍布于 各种器官和组织，在结缔组织中 含量最丰富，是细胞外基质的框架结构 胶原 由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、某些上皮细胞 合成并分泌到 细胞外 1 胶原的分子结构 三股螺旋(triple helix)结构，3条α多肽链 盘绕而成，称为原胶原 α肽链中的氨基酸 组成规律的三肽重复序列Gly-X-Y（Gly 甘氨酸），X多为Pro(脯氨酸) 2 胶原的类型 α链是原胶原的基本亚单位 不同的α链以不同方式 组合成不同类型的胶原 每型胶原由3条相同或不同的α链构成，如 I型胶原 是异源三聚体 ，II型胶原 是同源三聚体，III型胶原 是同源三聚体，常与I型共分布 IV型胶原 异源三聚体 3 胶原的合成装配与降解（下有合成概念简图） 胶原的合成与组装始于内质网，在高尔基体中进行修饰，最后在细胞外组装成胶原纤维 （1）胶原在细胞内的合成 核糖体上合成前胶原分子可被胶原酶 4 胶原的功能 （1）胶原在不同组织中行使不同功能 （2）胶原与细胞的增殖和分化有关：刺激上皮细胞增殖、诱导细胞分化 （3）哺乳动物在发育的不同阶段表达不同类型的胶原 胎儿皮肤表达 大量Ⅲ型胶原，渐被I型胶原 取代；皮肤损伤， Ⅲ型胶原 含量上升 5 胶原与疾病 胶原病 collagen disease （1）维生素C缺乏 导致坏血病 α链的 羟基化和糖基化，此过程需要辅助因子Vc （2）遗传性胶原病 成骨发育不全综合症，是I型胶原 合成障碍 爱唐综合征 （3）免疫性胶原病 类风湿性关节炎、慢性肾炎 （二）弹性蛋白是构成细胞外基质中弹性纤维网络的主要成分 弹性蛋白是弹性纤维的主要成分是高度疏水的非糖基化纤维蛋白?螺旋短肽，富含丙氨酸、赖氨酸，在相邻分子间形成交联 弹性蛋白 以可溶性 弹性蛋白原tropoelastin 的形式，分泌到细胞外，并通过赖氨酸残基之间 相互交联 装配形成 弹性纤维网 弹性蛋白的降解 主要由 弹性蛋白酶elastase 催化 弹性纤维elastic fiber 并非单纯由弹性蛋白构成，弹性蛋白表面 包饶 一层糖蛋白组成的 弹性蛋白 是动脉中含量最高的细胞外基质蛋白 三 细胞外基质中的非胶原糖蛋白 纤连蛋白 层粘连蛋白 （一）纤连蛋白广泛存在于动物组织中 纤连蛋白fibronectin, FN 最早发现的非胶原糖蛋白，广泛存在于人和动物组织中，是一类含糖的高分子量非胶原糖蛋白。 ①血浆纤连蛋白 可溶性 纤连蛋白，存在于 血浆、各种体液，由肝实质细胞 分泌产生 ②细胞纤连蛋白 不溶性 纤连蛋白，存在于细胞外基质(包括 基底膜)、细胞表面，由 间质细胞 分泌产生 1.纤连蛋白的分子结构 血浆纤连蛋白 由两条相似的 肽链形成 二聚体， 细胞纤连蛋白 为二聚体 交联形成的 多聚体 不同结构域 含不同大分子结合位点，与不同大分子或细胞表面受体结合，是多功能分子：胶原、肝素、纤维蛋白、血小板反应蛋白、凝血因子、多胺、DNA等 三肽序列Arg-Gly-Asp (RGD)，是细胞表面各种FN受体 识别并结合 最小单位（RGD—精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸 序列不是独有） 纤连蛋白的细胞表面受体是整联蛋白家族成员 2 纤连蛋白的功能 （一）介导细胞与细胞外基质 间的黏着 （1）导细胞与细胞外基质 间的黏着 通过黏着斑 （2）纤连蛋白与细胞的迁移 细胞的迁移 依赖于细胞的黏附、去黏附，细胞骨架的组装、去组装 （3）纤连蛋白在组织创伤修复中的作用 3 纤连蛋白与疾病 肝坏死、重度肝炎、肝硬化、肝癌 肾小球肾炎 （二）层粘连蛋白是基膜的主要成分 层粘连蛋白 laminin, LN 是胚胎发育过程中 出现最早的 细胞外基质成分，也是 基底膜 主要结构组分之一 1 层粘连细胞分子结构 一种 高分子量 糖蛋白 由α、β、γ 三条不同肽链 组成的异三聚体 层粘连蛋白 至少有 8个