2015年1月31日《药物化学》简答题资料.docVIP

1.为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？ 答：环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同。在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小。 2.6-APA发现的意义？ 3. 磺胺类药物发现的意义？ 4.磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制？ 5.简述代谢拮抗原理（抗代谢作用）。 答：所谓代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。例如：尿嘧啶是体内正常的嘧啶碱基，其掺入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快，利用生物电子等排原理，以氟原子代替尿嘧啶5位上的氢原子，得到氟尿嘧啶。由于氟尿嘧啶和尿嘧啶的化学结构非常相似，在代谢过程中能在分子水平代替正常代谢物尿嘧啶，抑制了胸腺嘧啶合成酶，从而干扰了DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。 6.什么是先导化合物？ 答：先导化合物 （Lead Compound ）是指有独特结构的具有一定活性的化合物。即可以用 来进行结构改造的模型，从而获得预期药理作用的药物。亦称模型化合物。简称先导 物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。一般而言，先导化合物的发现是新药研究的起始点。先导化合物的发现有多种途径和方法。 7.什么是药物的化学结构改造？什么是药物的化学结构修饰？ 答：化学结构改造——利用各种化学原理，将药物化学结构加以衍化或显著改变，以寻求新药的方法。 化学结构修饰——保持药物的基本结构，仅在某些功能基上作一定的化学结构改变。 8.药物化学结构修饰的目的（前药作用）是什么？ 答：①改善药物的吸收性、 ②延长药物的作用时间、 ③提高药物的选择性、 ④提高药物的稳定性、 ⑤提高药物的水溶性、 ⑥降低药物的刺激性、 ⑦消除药物的的不良味觉、 ⑧发挥药物的配伍作用 9.何谓前体药物？何谓母体药物？ 答:如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，称原来的药物为母体药物，修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药。又称为药物潜伏化。 包括载体前药和生物前体。 10.简述前药原理。 答：药物经化学结构修饰后得到的化合物常无生物活性，给药后，可在体内经酶或非酶的作用以转化为原来的化合物：某些在体外无活性或活性较低的药物，在体内可代谢转化成有活性或活性较大的药物而起治疗作用。该药物在体内转化后起作用的形式，采用这种方法来改进药物缺点以获得更好药效的理论称为前药理论。 11.何谓硬药、软药？ 答：①硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，但该化合物不发生代谢或化学转化，可避免产生不必要的毒性代谢产物，以增加药物的活性。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除。 ②软药是本身具有治疗作用的药物，在体内作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。 12.何谓生物电子等排体？ 答：（1） 经典的生物电子等排体：具有相同总数“外层电子”（同价）原子或原子团。 是以氢化物置换规则为基础。从周期表中第四列起，任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成分子或原子团后，其化学性质与其邻近的较高族元素相似，互为电子等排体。 ①一价电子等排体：卤素和XHn基团，X=C、N、O、S ②二价电子等排体：R-O-R、R-NH-R、R-CH2-R、R-Si-R ③三价电子等排体：-N=、-CH= ④四价电子等排体：=C=、=N=、=P= （2）非经典的生物电子等排体：体积、电负性和立体化学等相近似的原子或原子团。 一些原子或原子团尽管不符合电子等排体的定义，但在相互替代时同样可产生相似或拮抗的活性。最常见的相互替代可具有相似活性的基有： （1）可替代性基团：-CH=CH-、-S-、-O-、-NH-、-CH2- （2）环与非环结构的替代：苯环、吡啶、噻吩、呋喃、羧基、磺酸基、磺酰胺基等 名词解释： 构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意