波尔效应与变构效应课件解析.ppt

蛋白质构象与功能的关系 ●别构效应（变构效应） ●波尔效应 蛋白质构象与功能的关系 别构效应：又称为变构效应，是寡聚蛋白与配基结合改变蛋白质的构象，导致蛋白质生物活性改变的现象。 别构效应（allosteric effect）某种不直接涉及蛋白质活性的物质，结合于蛋白质活性部位以外的其他部位（别构部位），引起蛋白质分子的构象变化，而导致蛋白质活性改变的现象。 别构部位的概念是1963年由法国科学家J．莫诺等提出来的。影响蛋白质活性的物质称为别构配体或别构效应物。该物质作用于蛋白质的某些部位而发生的相互影响称为协同性。抑制蛋白质活力的现象称为负协同性，该物质称为负效应物。增加活力的现象称为正协同性，该物质称为正效应物。受别构效应调节的蛋白质称为别构蛋白质，如果是酶，则称为别构酶。 简介： 在50年代后期，先后发现某些氨基酸对催化其合成途径第一步反应的酶有抑制作用，这种现象称为反馈抑制。起抑制作用的物质与该酶的底物在结构上完全不同，这种结构不同于底物的抑制物是结合于酶的活性部位以外的其他部位，即别构部位而影响酶的活力的。图1以别构酶为例说明正负效应物是如何影响酶活力的。 简介： 同促效应：相同配体（相同的结合部位）引起的反应称为同促效应，例如寡聚体酶或蛋白质（如血红蛋白）各亚基之间的协同作用即是同促效应。同促效应是同一种物质作用于不同亚基的相同部位而发生影响，因此是别构效应。 异促效应：不同配体（不同的结合部位）引起的反应称为异促效应，例如别构酶的别构结合部位和底物结合部位之间的反应即是异促效应。 效应分类 效应通性: 1.大部份别构蛋白质是含有几个亚单位的寡聚体或多聚体。 2.别构效应常和蛋白质的四级结构变化有关（即亚基间键的变化）。 3.异促效应可以是正的或负的，而同促效应总是正的 协同作用。 效应通性: 4.已经知道的仅具有异促效应的体系很少，但多数含有两个或多个配体的体系中，至少有一个配体具有协同性质的同促效应。 5.任何能改变异促效应的条件，处理或突变也同时能改变同促效应。 目前研究得较为清楚的别构酶是大肠杆菌的天冬氨酸转氨甲酰酶，简称ATC酶，催化下列反应： 催化反应 氨甲酰磷酸+L—天冬氨酸→N—氨酰基—L—天冬氨酸+磷酸 血红蛋白的别构效应(变构效应) （allosteric effect） 血红蛋白是一个别构蛋白质 氧合作用显著改变Hb的四级结构，血红素铁的微小移动导致血红蛋白构象的转换（从T态→R态） 血红蛋白存在：T态（tense state） R态（relaxed state） 亲和性不同： T态去氧Hb的主要构象，氢键和盐键起稳定作用； R态氧合Hb的主要构象。 Tyrα140 (HC2) 、Tyrβ145 (HC2) 与Valα93 （FG5）、Valβ98（FG5）形成链内氢键。 当氧与血红蛋白分子中一个亚基的血红素辅基的铁结合后。即引起该亚基构象的改变，一个亚基构象的改变又会引起其余亚基的构象相继发生改变，亚基间的次级键被破坏，结果整个分子从紧密的构象变成比较松散的构象，易于与氧结合，使血红蛋白与氧结合的速度大大加快。 р4(O2) Y = р4(O2)+ K Y р4(O2) 1–Y K = log? ? 4log р(O2)—logK Hill 方程表达式 Y 1–Y = 血红蛋白的协同性氧结合 血红蛋白的协同性氧结合 рn(O2) Y = рn(O2)+ K Y рn(O2) 1–Y K = log? ? nlog р(O2)—logK Hill 方程一般表达式 Y 1–Y = 95 % 75% 10% 80% Figure 7-28 The oxygen-binding curves of myoglobin (Mb) and hemoglobin (Hb). Myoglobin has a much greater affinity for oxygen than does hemoglobin. It is 50% saturated at oxygen partial pressures (pO2) of only 0.15 to 0.30 kPa, whereas hemoglobin requires a pO2 of about 3.5 kPa for 50% satur