病毒性肝炎课件解析.ppt

病毒性肝炎 南京医科大学传染病学教研室 概述 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。 甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬化和肝细胞癌。 一、病原学 1,甲型肝炎病毒（HAV） HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员,归入嗜肝RNA病毒属(Heparnavirus)，HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单正股线状RNA。电镜下可见空心和实心两种颗粒，前者为成熟的病毒颗粒，有传染性，后者为非完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸，无传染性 1,甲型肝炎病毒（HAV） HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。 IgM型抗体仅存在于起病后3~6个月之内，是近期感染的标志。 IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志。 2,乙型肝炎病毒（HBV） HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员。正嗜肝DNA病毒属还包括土拔鼠肝炎病毒（Woodchuck hepatitis virus, WHV）及地松鼠肝炎病毒（Dround squirrel hepatitis virus, GSHV），而鸭乙型肝炎病毒（Duck hepatitis B virus, DHBV）则属禽嗜肝DNA病毒属。 2,乙型肝炎病毒（HBV） 电镜下，HBV感染者血清中存在三种形式的颗粒①大球形颗粒，为完整的病毒颗粒，又名Dane分为包膜与核心两部分，包膜含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪，核心含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和HBeAg，是病毒复制的主体；②小球形颗粒；③管形颗粒。 2,乙型肝炎病毒（HBV） HBV基因组又称HBV DNA，为环状部分双股DNA，全长3182bp，长为负链（L），又分 S、C、P、X区，短为正链（S） S区编码HBsAg，主要亚型有adw、adr、ayw和ayr，我国长江以北adr占优势，以南adr和adw混成。 C区由前C基因和C基因组成，编码HBeAg和HBcAg，前C 基因1896位核苷酸发生变异，则不能产生HBeAg。 P 区编码具有逆转录酶活性的DNA聚合酶、RNA酶H，参与HBV复制。 3,丙型肝炎病毒（HCV）  既望称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年经分子克隆技术发现，同年正式命名为HCV。HCV归入黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。电镜下只能观察到HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。其直径为30~60nm的球形颗粒。 包膜和表面突起， 核心部分直径33nm，核壳蛋白包被，内含单股正链RNA基因组。 3,丙型肝炎病毒（HCV） 编码区：编码各种病毒蛋白 C区结构基因→编码核壳蛋白 E1、E2区→编码包膜糖蛋白 NS2-NS5区→非结构蛋白 5’非编码区 是整个基因组中最为保守的区段，可作为HCV基因诊断的靶位点 3’非编码区 对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能 3,丙型肝炎病毒（HCV） 准种（quasispecies），即体内的HCV是由一系列不同的紧密相关的基因群体组成。 根据基因序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型根据Simmonds 命名系统，将HCV分为1~6型 ，其中亚型以英文字母表示 1、2、3型可再分亚型，我国以1b型为主。 4,丁型肝炎病毒（HDV） HDV，又称δ因子，为单股负链RNA病毒。呈球形，直径35~37nm，核心为病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体，包膜为嗜肝DNA病毒表面抗原（人类为HBsAg）， HDV为缺陷病毒，需有HBV或其他嗜肝DNA病毒 （如WHV）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。 4,丁型肝炎病毒（HDV） HDV可与HBV同时感染人体，也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，HDV感染已随之结束。HDV基因复制和表达能影响HBV基因复制和表达。 5,戊型肝炎病毒（HEV） 曾被称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年正式命名为HEV。HEV病毒颗粒呈球状，无包膜，表面