抗老年痴呆药要点分析.ppt

氟桂利嗪（flunarizine) 【体内过程】 口服易吸收，血药浓度有明显个体差异 亲脂性，组织浓度血浆浓度 与血浆蛋白结合率高 主要经肝脏排泄 钙拮抗药 氟桂利嗪（flunarizine) 【作用】 选择性扩张血管，不影响HR、BP 增加脑的供血、供氧：解除血管痉挛收缩，降低血液粘滞度 增加脑抗缺氧能力 保护氰化钾所致的中枢神经细胞中毒损伤 钙拮抗药 氟桂利嗪（flunarizine) 【应用】 解除脑血管痉挛 缓解基底动脉所致的症状和偏头痛 改善老年病人记忆障碍，用于血管性痴呆 改善平衡功能障碍、眩晕 钙拮抗药 氟桂利嗪（flunarizine) 【不良反应及注意事项】 常见胃肠道、中枢症状 长期用药出现锥体外系症状及溢乳 老年患者出现帕金森综合征 颅内压↑者慎用 脑出血急性期禁用 抑郁、震颤麻痹、锥体外系疾病患者禁用 钙拮抗药 抗氧化剂 氧化应激在AD病变中起重要作用 脑细胞能量代谢异常产生氧自由基，损伤线粒体 减少氧自由基生成、保护神经元免受自由基影响可减慢AD病变的发展 药物：维生素E、超氧化物歧化酶 维生素E（生育酚） 【作用及应用】 脂溶性抗氧化剂，体内不能合成 抗老化，预防AD 维持、促进生殖，改善脂质代谢，防治AS，↓血脂 抗氧化剂 超氧化物歧化酶（SOD） 【作用及应用】 生理情况下存在于体内的自由基清除酶 试用的铜、鎂-SOD不易透过血脑屏障，且具有抗原性 药用的SOD从动物体内提取，用于改善AD症状 抗氧化剂 激素替代药 流行病学研究认为，女性AD与雌激素↓有关 ERT减少AD危险，改善症状 ERT增强他克林对AD的疗效 植物雌激素 神经营养因子（neurotrophic factor,NTF） NTF的不足是构成神经系统退行性变的基础 其选择性作用于外周和中枢的特定神经元，增强其存活、生长和分化。 AD发生可能与脑内Ach神经元缺乏NGF的营养有关 NGF不易透过血脑屏障，替代品AIT-082 胞磷胆碱（citicoline,尼可林） 【作用及机制】 通过促进卵磷脂的合成而改善脑功能 促进脑干网状结构上行激活系统和椎体外系作用，改善意识运动功能 大剂量增加脑血流量，改善脑循环 增加脑对氧的摄入，促进脑代谢 其他改善脑功能药物 胞磷胆碱（citicoline,尼可林） 【作用及机制】 通过促进卵磷脂的合成而改善脑功能 可增加正常动物脑内DA含量 体外可抑制卵磷脂的分解 对药物所致睡眠有催醒作用 其他改善脑功能药物 胞磷胆碱（citicoline,尼可林） 【应用】 改善中枢疾病所致功能和意识障碍 与抗胆碱药合用治疗震颤麻痹 与蛋白分解酶拮抗药合用治疗急性胰腺炎 其他改善脑功能药物 脑活素（cerebrolysin） -由游离氨基酸和低分子生物活性肽组成 【作用】 具有影响脑代谢、突触传递、支持大脑神经营养作用 促进神经蛋白质合成 促进GS进入脑内，改善脑能量供应 其他改善脑功能药物 脑活素（cerebrolysin） -由游离氨基酸和低分子生物活性肽组成 【应用】 中枢病变所致的神经功能性或器质性损害 顽固性抑郁、癫痫 其他改善脑功能药物 第三节 中药 增强神经生长因子的作用：何首乌、淫羊藿、菟丝子、白术、茯苓，可能含有激动神经营养因子受体的成分 促进大脑发育、维持和改善记忆功能、延缓大脑衰老和脑萎缩：人参、三七、枸杞子、远志、酸枣仁 关于AD研究的进展 俄罗斯国立莫斯科大学和瑞典于默奥大学的研究人员人工合成了一种名为ABB的蛋白，也会转变成淀粉样原纤维蛋白。在某些动物的器官和组织内不受控制地沉积，从而可能引发AD等疾病。 如果能使体液中带电荷的分子增多，改变异常蛋白分子的离子力，控制体温和酸碱度，就有可能抵消某些危险的静电力作用，使淀粉样原纤维蛋白不会演变成异常结构，从而防止AD等疾病的发生。  关于AD研究的进展 有报道，AD能够通过眼中的指示蛋白而被早期检测，?哈佛医学院Lee??Goldstein和他的同事们发表的一篇文献报道，β淀粉样蛋白能够在晶状体和眼睛环境液体中发现，这种蛋白质是AD的标志。 日本东京神经科学学院的Yoshio Okura博士所领衔的课题研究组研制出一种可以用来预防AD的Aβ DNA疫苗，并且已在实验鼠模型中得以证实其效果及安全性。 * Ps：三分之一改为十分之一 2050年，全世界患者将达到1亿，发达国家将高达6800万( 糖皮质激素 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素 网状带：性激素 【生理效应】 糖代谢（carbohydrate metabolism） 1）促进糖原异生 2）减慢GS分解为CO2的氧化过程， 3）减少外周组织对gs的摄取和利用 从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。 【生理效应】 蛋白质代谢：促