细胞增殖凋亡与疾病要点分析.pptVIP

一、细胞凋亡（apoptosis) 概念：指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，为程序性细胞死亡（PCD）的形式之一。 凋亡小体：细胞凋亡时，胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质，形成泡状小体，称为凋亡小体. -----是细胞凋亡的特征性形态学改变 ? 细胞坏死：细胞坏死是极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激引起的细胞损伤和死亡,是非正常死亡。 二、细胞凋亡的调控----凋亡相关信号及其转导通路、基因和酶的调控 （一）细胞凋亡调控相关的信号 1.生理性凋亡相关信号:激素和细胞因子 2.病理性凋亡相关信号：物理、化学和生物因素 （二）细胞凋亡调控相关的信号转导通路 1.死亡受体介导的凋亡通路 2.线粒体介导的凋亡通路 3.内质网应激启动的凋亡通路 （三）细胞凋亡调控相关的基因 1.Bcl-2家族：凋亡成员（如Bcl-2和Bcl-XL） 促凋亡成员（如Bax和Bak) 2.p53：包括野生型（wtp53)和突变型(mutp53) 3.其他：癌基因C-myc编码的蛋白具有双重调节作用 激活介导细胞增殖基因诱导增殖（有生长因子） 激活介导细胞凋亡基因诱导凋亡（无生长因子） （四）细胞凋亡调控相关的酶 1.半胱天冬酶（Caspase)：凋亡蛋白酶，是细胞凋亡 执行者 ----活性中心富含半胱氨酸 2.内源性核酸内切酶：正常情况下以无活性的酶原形 式存在胞核内，不出现DNA 断裂  “梯”状条带 3.其他：组织型转谷氨酰胺酶----凋亡小体的形成 胞质Ca2+增多活化需钙蛋白酶----酶的活化 和膜的再塑等凋亡过程 （一）细胞凋亡不足导致疾病的机制 1.调控凋亡相关信号的异常：包括促凋亡(如TNF和Fas)和抑凋亡信号(如EGF)的异常。 2.诱导凋亡相关信号转导通路的障碍：包括死亡受体和线粒体介导的相关信号转导通路异常，最常见的是Fas信号转导通路的异常。 3.实施凋亡相关基因表达的异常：包括抑凋亡基因和促凋亡基因的异常，其中Bcl-2和p53备受关注。 4.执行凋亡相关酶活性的异常：包括caspase和核酸内切酶等活性异常。 （二）细胞凋亡过度导致疾病的机制 1.过表达的糖蛋白触发HIV感染的CD4+淋巴细胞凋亡 2.上调的Fas基因表达介导HIV感染的CD4+淋巴细胞凋亡 3.分泌增多的细胞因子直接启动或(和)间接触发HIV感染的CD4+淋巴细胞凋亡 4.产生增多的Tat蛋白促HIV感染的CD4+淋巴细胞凋亡 5.激活的T细胞促HIV感染CD4+淋巴细胞反常凋亡 6.受感染CD4+淋巴细胞融合形成的合胞体促进CD4+淋巴细胞凋亡及解体 7.受感染的CD4+淋巴细胞诱导未受感染CD4+淋巴细胞凋亡 细胞增殖和凋亡异常与疾病 目录 第一节 细胞增殖异常与疾病 第二节 细胞凋亡异常与疾病 细胞增殖异常与疾病 细胞周期的概述 细胞周期的调控 细胞周期调控异常与疾病 调控细胞周期与疾病防治 细胞增殖 细胞增殖（cell proliferation)是指细胞分裂及再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，将遗传信息传给子代，保持物种的延续性和数量的增多 细胞增殖是通过细胞周期实现的。 细胞周期（cell cycle）或称细胞增殖周期是指细胞从上次分裂结束到下一次分裂终了的间隔时间或过程 细胞周期的概述 1 四个阶段：G1期（DNA合成前期） S期 （DNA合成期） G2期（DNA合成后期） M期 （有丝分裂期） ①周期性细胞：连续分裂细胞。按G1→S→G2→M四个阶段循环，连续运转。周期性细胞始终处于增殖和死亡的动态平衡，不断增殖补充衰老脱落、死亡细胞（稳态更新）。 表皮、骨髓细胞。 ②G0期细胞：休眠细胞。暂时脱离细胞周期，不进行增殖，仅在需要替换损伤或死亡细胞时接