山大药剂学第二章教案解析.ppt

液体制剂 本章学习要求： 掌握液体制剂的定义、分类及特点 掌握增加难溶性药物溶解度的方法 掌握常用的防腐剂掌握溶液剂、糖浆剂的定义及制备方法 熟悉常用溶剂、矫味剂和着色剂 了解芳香水剂、醑剂 第一节 概述 液体制剂的分类 按分散情况分类?? 均相分散体系—药物以分子、离子状态分散在介质中(澄明溶液，热力学稳定体系) 低分子溶液剂，高分子溶液剂?? 非均相分散体系—药物以微粒状态分散在介质中(不稳定体系) 溶胶剂、混悬剂、乳剂 按分散相大小分类 分子分散系(低分子溶液剂) ＜1nm 胶体分散系(高分子溶液和溶胶) 1-100 nm 粗分散系(混悬剂和乳剂) ＞100 nm 按给药途径分类 内服液体制剂如 糖浆剂、乳剂、混悬剂 外用液体制剂 (1)皮肤用液体制剂如：洗剂、搽剂 (2)五官科用液体制剂如：滴耳剂、含漱剂 (3)直肠、阴道、尿道用液体制剂如：灌肠剂 液体制剂的特点 优点 ??吸收快，作用迅速 ??给药途径多，既可内服也可外用 ??便于分剂量，易于服用，尤适于小儿与老 年患者 ??易调整浓度而减少某些药物的刺激性 ??某些药物制成液体制剂，可提高生物利用 度 ??缺点: ??化学性质不稳定； ??贮存、携带不方便； ??非均相液体制剂存在热力学和动力学的不 稳定性； ??水性制剂易霉败 质量要求 剂量准确、稳定、无刺激性，具一定防腐能力 ??均相制剂外观澄明、均匀 ??非均相制剂分散相粒子小而均匀 ??口服应可口，分散介质以水为最佳 ??包装容器应适宜 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 “相似者相溶” 极性溶剂 水(water)—最常用，易产生霉变 甘油(glycerin) —粘度较大，具防腐性，外用制剂应用多 二甲基亚砜(DMSO) —万能溶剂，有吸收促进作用，但毒性、刺激性较大 半极性溶剂 乙醇(alcohol) —能溶解大部分有机药物，但有一定生理活性 丙二醇(propylene glycol) —可内服及肌内注射，能溶解许多药物 聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)—如PEG400，与水配合是良好溶剂 ?? 非极性溶剂 脂肪油—能溶解油溶性药物，易酸败。多用于外用制剂(洗剂、搽剂、滴耳剂) 液体石蜡—可作口服制剂和搽剂的溶剂 油酸乙酯—常作搽剂的溶剂 ?? 典型的药害事件及警示 1.二甘醇事件 齐二药事件 典型的药害事件及警示 苯甲醇事件 液体制剂常用附加剂 （一）增溶剂(solubilizer)  增溶(solubilization)是指某些难溶性药物 在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶 解度并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂 (solubilizer)，被增溶的物质称为增溶 质(solubilizates)。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB 值为15~18。常用的增溶剂多为非离子型 表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪 酸酯类等。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。 （一）增溶剂 在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。 许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度的澄明溶液。 （二）助溶剂(hydrotropy agent) 助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。 1. 助溶机理 （1） 形成可溶性分子络合物 （2） 形成复盐 （3） 形成分子缔合物 （1） 形成可溶性分子络合物 例如，碘在水中的溶解度为1︰2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。 I2 + KI → KI3 = K+ + I3- （2） 形成复盐 例如茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1∶5。 （3） 形成分子缔合物 例如咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.2。 2. 常用助溶剂 一类是一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等； 另一类为酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟